El péptido P21 es altamente selectivo. sintético péptido compuesto con alta permeabilidad de la barrera cerebral. Derivado de una extensa investigación sobre factor neurotrófico ciliar (CNTF), El propio CNTF es un producto natural citocina dentro de las neuronas; un multifuncional factor neurotrófico.
Los científicos descubrieron, sin embargo, que la estructura natural del CNTF es compleja; dificultad para cruzar el barrera hematoencefálica, inmunogenicidad riesgos, y una vida media muy corta presentan desafíos importantes para la investigación clínica.
El análisis de truncamiento y los experimentos iterativos posteriores llevaron a la identificación de un fragmento central., Ac-DGGL-NH₂. Los estudios in vitro demostraron que este fragmento conserva gran parte de la actividad neurotrófica original., pero todo potencial terapéutico adicional fue y sigue siendo limitado.
Los principales obstáculos son la escasa permeabilidad de la barrera hematoencefálica y la rápida degradación casi completa por las proteasas plasmáticas.; muy bajo biodisponibilidad in vivo es el resultado final.
Para abordar estos problemas se utiliza una estructura tricíclica altamente lipófila. – el adamantano mitad – fue presentado. Esta modificación mejoró con éxito la permeabilidad de P21., impedimento estérico proporcionando al menos protección parcial del N-terminal del péptido contra proteasa ataque.
Mejorado estabilidad metabólica y una vida media significativamente prolongada siguió como resultado directo.
En general, Se está logrando un conjunto único y bien definido de efectos neurológicos y conductuales a través del diseño de P21..
Secuencia
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantano-NH2
Número CAS
/
Fórmula molecular
C27H41N5O9
Peso molecular
579.65
Investigación relacionada con el péptido P21
1.Funciones biológicas del CNTF
Más allá de promover la supervivencia de las neuronas motoras, Estimular diversas formas de síntesis de neurotransmisores., inducir el crecimiento de los axones neuronales, y proteger tanto a las neuronas como a sus células de soporte de excitotoxicidad y ciertos tipos de daño inflamatorio, CNTF activa vías de señalización específicas en el hipotálamo – El aumento de la saciedad es uno de los efectos mejor documentados..
2.Eficacia clínica y propiedades neuroprotectoras.
Los ensayos clínicos han demostrado que P21 tiene una actividad farmacológica notablemente superior en comparación con el CNTF.. Neurogénesis del hipocampo, todas las formas de plasticidad sináptica, la capacidad de aprendizaje y una variedad de trastornos cognitivos se ven influenciados positivamente.
Efectos neuroprotectores (isquemia/reperfusión, neuroinflamación y estrés oxidativo) también se ven, y regulado, por P21.
3.Promoción de la neurogénesis y mejora de la plasticidad sináptica
P21 crea un microambiente favorable para la proliferación., diferenciación, y supervivencia de nuevas neuronas.
Modulación de vías de señalización específicas. – CÓMO/ESTADÍSTICA siendo primario, con alguna evidencia de MAPK/ERK – es responsable de este efecto.
Aumento de la plasticidad sináptica a través de cambios sutiles en la 'fuerza'’ de las conexiones neuronales es otro mecanismo clave; La capacidad de aprendizaje está directamente asociada con este proceso..
Los modelos animales muestran mejoras significativas en Potenciación a largo plazo (LTP) dentro de las células del hipocampo, Como resultado, se mejora el aprendizaje dependiente del hipocampo y diversas formas de memoria..
La reserva cognitiva fundamental y la plasticidad cerebral general se ven impulsadas por P21.
4.Función neuroprotectora
La regulación positiva de las redes de defensa antioxidante intracelular es un efecto bien documentado.
Estabilización de la función mitocondrial, inhibición de ciertas vías apoptóticas, y reprimiendo (excesivo) La neuroinflamación contribuye a un estado protector..
Muerte neuronal experimental simulada – tipo isquemia-hipoxia, o más recientemente la enfermedad de Alzheimer que imita las toxinas – puede ser inhibido eficazmente por P21.
Mantener al menos la integridad parcial de las células neuronales es el punto final de esta línea de protección.; A través de él se están explorando nuevas vías terapéuticas para verdaderas enfermedades neurodegenerativas..
5.Regulación del metabolismo energético y del apetito.
Los estudios clínicos iniciales de CNTF revelaron potentes efectos de pérdida de peso..
P21 conserva el fragmento central responsable de eso.. Los ensayos clínicos confirman la persistencia del efecto..
La vía de la leptina-STAT3 (hipotalámico) es el foco actual de la investigación; las señales de saciedad se amplifican.
La pérdida de peso de P21 es efectiva y, en tono rimbombante, preservación muscular.
La sensibilidad a la insulina también mejora, impulsando a P21 aún más hacia un tratamiento potencialmente ideal para la obesidad y la neurodegeneración relacionada.
COA
HPLC
EM
