Кагрилинтид е дългодействащ аналог на амилин. Амилин е пептиден хормон, ко-секретиран от β-клетки на панкреаса заедно с инсулина; регулиране на енергийния баланс чрез ситост, забавено изпразване на стомаха, и инхибиране на глюкагон.
Естествено срещащ се амилин обаче, агрегира лесно и притежава слаба стабилност, ограничаване на тяхното клинично приложение. Ранни аналози, получени от амилин като прамлинтид необходими чести инжекции поради субоптималната фармакокинетика за терапевтични ефекти в типа 2 диабет.
Кагрилинтид постига това удължено действие чрез уникална модификация на веригата на мастни киселини – веднъж седмично дозиране е търсената крайна точка. Клиничните изпитвания показват мощни ефекти за потискане на апетита, демонстриран е допълнителен механизъм на действие в сравнение със семаглутид.
Комбинация с фиксирано съотношение (CagriSema) е разработена. Експерименталните данни за загуба на тегло показват, че комбинацията надвишава всеки агент поотделно по ефикасност.
Продължаващото развитие на кагрилинтид разширява дефинирания по-рано терапевтичен потенциал на миметиците на амилин; многоцелевото синергично лечение на метаболитни нарушения е ясна бъдеща посока.
Последователност
{Ейкозандиова киселина-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (Дисулфиден мост:Cys3-Cys8)
CAS номер
1415456-99-3
Молекулярна формула
C194H312N54O59S2
Молекулно тегло
4409.01 g/mol
Изследвания, свързани с кагрилинтид
1.Потискане на апетита и повишаване на чувството за ситост
Като аналог на амилин, бързото преминаване на кръвно-мозъчната бариера е ключът към ефекта на Кагрилинтид.
Директно насочване към специфични области на мозъка, регулиращи чистия „глад“.’ е това, което го отличава – активиране на калцитонинов рецептор (сигнализация за енергийна достатъчност) намалява, ако не елиминира, глад за храна централно.
Диетите, базирани на силата на волята, не могат да възпроизведат тази физиологична промяна в зададената точка на индивида.
2.Забавяне на изпразването на стомаха и цялото последващо храносмилане
Инхибирането на контракциите на стомашната гладка мускулатура и частичното отпускане на пилора осигурява по-физическа форма на продължителна пълнота.
Усвояването на хранителни вещества е намалено, постпрандиална кръвна глюкоза (и до голяма степен всички метаболитни параметри) се поддържат възможно най-стабилни.
3.Инхибира постпрандиалната секреция на глюкагон
Глюкагонът е хормон, който стимулира чернодробната гликогенолиза и глюконеогенеза; ефективно служи като a хипергликемичен агент.
Кагрилинтид имитира много специфичната постпрандиална секреция, която алфа клетки направи, сигнализиране чрез нервната система на мозъка, че това освобождаване е настъпило.
Крайният резултат е значително намаляване на споменатата секреция – понижаването на постпрандиалната кръвна глюкоза е едно от основните предимства.
Подобряване на диетичните модели за тип 2 пациентите с диабет са тясно свързани с този процес; консумирайки различни форми на „енергия“.’ може да се подходи с почти пълна увереност без постоянно проследяване на глюкозата.
4.Синергично действие с GLP-1 рецепторни агонисти
Между кагрилинтид и тези агонисти се проявяват силно допълващи се механизми.
Самият GLP-1 се фокусира повече върху ситостта, докато амилиновите аналози (до почти идеална степен) потискат всички форми на глад.
Двоен механизъм, многоцелеви патофизиология базиран подход към затлъстяването и диабета е това, което комбинацията предлага.
Проучвания (CagriSema е най-новият) са показали превъзходна загуба на тегло и подобрен гликемичен контрол, когато и двете се използват заедно.
COA
HPLC
MS
