カグリリンチドは長時間作用型アミリン類似体です. アミリン によって同時分泌されるペプチドホルモンです。 膵臓β細胞 インスリンと並行して; 満腹感を通じてエネルギーバランスを調整する, 胃排出の遅れ, そしてグルカゴン阻害.
ただし、天然に存在するアミリン, 凝集しやすく、安定性が低い, 臨床応用を制限する. 初期のアミリン由来類似体 プラムリンチド 治療効果が最適ではない薬物動態のため、頻繁な注射が必要なタイプ 2 糖尿病.
カグリリンチドは、独自の脂肪酸鎖修飾によってこの持続的な作用を実現します。 – 週に1回の投与が求められるエンドポイントです. 臨床試験では強力な食欲抑制効果が示されています, セマグルチドと比較して相補的な作用機序が実証されている.
固定比率の組み合わせ (カグリセマ) 開発されました. 実験による体重減少データは、組み合わせの有効性がいずれかの薬剤単独を上回ることを示しています.
カグリリンチドの継続的な進歩により、以前に定義されたアミリン模倣薬の治療可能性が拡大します; 代謝障害の多標的相乗治療は明確な将来の方向性である.
順序
{エイコサン二酸-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (ジスルフィド橋:Cys3-Cys8)
CAS番号
1415456-99-3
分子式
C194H312N54O59S2
分子量
4409.01 グラム/モル
カグリリンチド関連研究
1.食欲の抑制と満腹感の増強
アミリン類似体として, カグリリンチドの効果の鍵となるのは血液脳関門の迅速な通過です.
純粋な「飢餓」を制御する特定の脳領域を直接標的にする’ それが他との違いです – の活性化 カルシトニン受容体 (エネルギー充足シグナル伝達) 減らす, 排除しない場合, 食べ物への欲求が集中する.
意志の力に基づいたダイエットでは、この生理学的変化を個人の設定値まで再現することはできません。.
2.胃内容排出とその後のすべての消化の遅れ
胃平滑筋の収縮の抑制と幽門の部分的な弛緩により、より物理的な形態の持続的な満腹感が得られます。.
栄養素の吸収が低下する, 食後血糖値 (そして大部分のすべての代謝パラメーター) 可能な限り安定した状態に保たれている.
3.食後のグルカゴン分泌を抑制する
グルカゴンは肝臓の働きを促進するホルモンです グリコーゲン分解 そして 糖新生; として実質的に機能する 高血糖剤.
カグリリンチドは、非常に特異的な食後の分泌を模倣します。 アルファ細胞 作る, この放出が起こったことを脳の神経系を通じて信号で伝える.
最終結果として、前記分泌量が大幅に減少します。 – 食後血糖値の低下が主な利点の 1 つである.
タイプ別の食事パターンの改善 2 糖尿病患者はこのプロセスと密接に関係しています; さまざまな形の「エネルギー」を消費する’ 血糖値を継続的に監視しなくても、ほぼ完全な自信を持ってアプローチできる.
4.との相乗作用 GLP-1受容体アゴニスト
カグリリンチドとこれらのアゴニストの間には高度に相補的なメカニズムが示されています.
GLP-1自体は満腹感に重点を置いています, 一方、アミリン類似体 (ほぼ完璧な程度まで) あらゆる形態の飢餓を抑制する.
二重のメカニズム, 複数のターゲットを対象とした 病態生理学 肥満と糖尿病に対するベースのアプローチがこの組み合わせによって提供されるものです.
研究 (CagriSema が最新です) 両方を一緒に使用すると、優れた減量と血糖コントロールの改善が示されました.
COA
HPLC
MS
