Cagrilintide er en langtidsvirkende amylinanalog. Amylin er et peptidhormon, der medudskilles af pancreas β-celler sammen med insulin; regulering af energibalancen gennem mæthed, forsinket mavetømning, og glukagonhæmning.
Naturligt forekommende amylin dog, aggregerer let og har dårlig stabilitet, begrænse deres kliniske anvendelse. Tidlige amylin-afledte analoger som pramlintide krævede hyppige injektioner på grund af suboptimal farmakokinetik for terapeutiske virkninger i type 2 diabetes.
Cagrilintid opnår denne forlængede virkning via unik fedtsyrekædemodifikation – en gang ugentlig dosering er det ønskede slutpunkt. Kliniske forsøg har vist kraftige appetitdæmpende effekter, en komplementær virkningsmekanisme er påvist sammenlignet med semaglutid.
En kombination med fast forhold (CagriSema) er blevet udviklet. Eksperimentelle vægttabsdata indikerer, at kombinationen overstiger begge midler alene i effektivitet.
Den fortsatte udvikling af cagrilintid udvider det tidligere definerede terapeutiske potentiale af amylinmimetika; multi-target synergistisk behandling af stofskiftesygdomme er den klare fremtidige retning.
Sekvens
{Eicosandisyre-y-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Asn-Ther-Pro (Disulfid bro:Cys3-Cys8)
CAS nummer
1415456-99-3
Molekylær formel
C194H312N54O59S2
Molekylvægt
4409.01 g/mol
Cagrilintide-relateret forskning
1.Undertrykkelse af appetit og øget mæthed
Som en amylinanalog, hurtig krydsning af blod-hjernebarrieren er nøglen til Cagrilintides effekt.
Direkte målretning af specifikke hjerneregioner, der regulerer ren 'sult'’ er det, der adskiller det – aktivering af calcitonin receptor (signalering af energitilstrækkelighed) reducerer, hvis ikke eliminerer, madtrang centralt.
Viljestyrkebaseret slankekure kan ikke replikere denne fysiologiske ændring til et individs sætpunkt.
2.Forsinkelser i mavetømning og al efterfølgende fordøjelse
Hæmning af gastriske glatte muskelkontraktioner og delvis afslapning af pylorus giver en mere fysisk form for vedvarende fylde.
Optagelsen af næringsstoffer reduceres, postprandial blodsukker (og i høj grad alle metaboliske parametre) holdes så stabile som muligt.
3.Hæmmer postprandial glukagonsekretion
Glukagon er et hormon, der fremmer leveren glykogenolyse og glukoneogenese; fungerer effektivt som en hyperglykæmisk middel.
Cagrilintid efterligner den meget specifikke postprandiale sekretion, der alfa-celler lave, signalere gennem hjernens nervesystem, at denne frigivelse er sket.
En betydelig reduktion i nævnte sekretion er slutresultatet – sænkning af postprandial blodsukker er en af de primære fordele.
Forbedring af kostmønstre for type 2 diabetespatienter er tæt knyttet til denne proces; forbruge forskellige former for 'energi’ kan nærmes med næsten fuldstændig tillid uden konstant glukosemonitorering.
4.Synergistisk handling med GLP-1-receptoragonister
Meget komplementære mekanismer er udstillet mellem cagrilintid og disse agonister.
GLP-1 selv fokuserer mere på mæthed, mens amylinanaloger (i et næsten perfekt omfang) undertrykke alle former for sult.
En dobbelt mekanisme, multi-target patofysiologi baseret tilgang til fedme og diabetes er, hvad kombinationen tilbyder.
Studier (CagriSema er den seneste) har vist overlegent vægttab og forbedret glykæmisk kontrol, når begge bruges sammen.
COA
HPLC
MS
