Cagrilintide è un analogo dell’amilina a lunga durata d’azione. Amilina è un ormone peptidico co-secreto da cellule β pancreatiche insieme all'insulina; regolare l’equilibrio energetico attraverso la sazietà, ritardato svuotamento gastrico, e l'inibizione del glucagone.
Tuttavia, l'amilina presente in natura, aggrega facilmente e possiede scarsa stabilità, limitandone l’applicazione clinica. I primi analoghi derivati dall'amilina come pramlintide richiedevano iniezioni frequenti a causa della farmacocinetica non ottimale per gli effetti terapeutici di questo tipo 2 diabete.
Cagrilintide raggiunge questa azione prolungata attraverso la modifica unica della catena degli acidi grassi – il dosaggio una volta alla settimana è il punto finale ricercato. Gli studi clinici hanno dimostrato potenti effetti di soppressione dell’appetito, è stato dimostrato un meccanismo d'azione complementare rispetto a semaglutide.
Una combinazione a rapporto fisso (CagriSema) è stato sviluppato. I dati sperimentali sulla perdita di peso indicano che la combinazione supera in efficacia l’uno o l’altro agente da solo.
Il continuo progresso di cagrilintide espande il potenziale terapeutico precedentemente definito degli amilin-mimetici; il trattamento sinergico multi-target dei disturbi metabolici è la chiara direzione futura.
Sequenza
{Acido eicosandioico-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (Ponte disolfuro:Cys3-Cys8)
Numero CAS
1415456-99-3
Formula molecolare
C194H312N54O59S2
Peso Molecolare
4409.01 g/mol
Ricerca correlata alla cagrilintide
1.Soppressione dell'appetito e aumento della sazietà
Come analogo dell'amilina, il rapido attraversamento della barriera ematoencefalica è fondamentale per l’effetto di Cagrilintide.
Targeting diretto di specifiche regioni del cervello che regolano la pura “fame”.’ è ciò che lo distingue – attivazione del recettore della calcitonina (segnalazione di sufficienza energetica) riduce, se non elimina, voglie di cibo centralmente.
Una dieta basata sulla forza di volontà non può replicare questo cambiamento fisiologico sul set point di un individuo.
2.Ritardi nello svuotamento gastrico e in tutta la successiva digestione
L'inibizione delle contrazioni della muscolatura liscia gastrica e il rilassamento parziale del piloro forniscono una forma più fisica di pienezza prolungata.
L'assorbimento dei nutrienti è ridotto, glicemia postprandiale (e in larga misura tutti i parametri metabolici) vengono mantenuti quanto più stabili possibile.
3.Inibisce la secrezione di glucagone postprandiale
Il glucagone è un ormone che promuove la funzionalità epatica glicogenolisi E gluconeogenesi; servendo effettivamente come a agente iperglicemizzante.
Cagrilintide imita la secrezione postprandiale molto specifica che cellule alfa Fare, segnalando attraverso il sistema nervoso del cervello che questo rilascio è avvenuto.
Il risultato finale è una riduzione significativa di detta secrezione – abbassare la glicemia postprandiale è uno dei benefici principali.
Migliorare i modelli dietetici per tipo 2 pazienti diabetici è strettamente legato a questo processo; consumando varie forme di “energia”.’ può essere affrontato con una sicurezza quasi completa senza un monitoraggio costante del glucosio.
4.Azione sinergica con Agonisti del recettore GLP-1
Sono presenti meccanismi altamente complementari tra cagrilintide e questi agonisti.
Lo stesso GLP-1 si concentra maggiormente sulla sazietà, mentre gli analoghi dell'amilina (in misura quasi perfetta) sopprimere ogni forma di fame.
Un doppio meccanismo, multi-target fisiopatologia Un approccio basato sull’obesità e sul diabete è ciò che offre la combinazione.
Studi (CagriSema è il più recente) hanno mostrato una perdita di peso superiore e un migliore controllo glicemico quando entrambi vengono usati insieme.
COA
HPLC
SM
