NA Semax Amidate è un analogo ottimizzato dalla struttura di non ho sentito. È un derivato acetilato N-terminale e amidato C-terminale del peptide Semax, che preserva la sequenza centrale.
Questa modifica artificiale migliora notevolmente la resistenza della catena peptidica agli eso- e endopeptidasi (ad esempio la leucina aminopeptidasi), estendendo la sua emivita di circa 30 minuti rispetto al Semax originale, con una durata d'azione complessiva di 6-12 ore.
Migliora inoltre la stabilità della conservazione a temperatura ambiente e l'efficienza di assorbimento della mucosa nasale, garantendo così una penetrazione più affidabile la barriera emato-encefalica (BBB) e il mantenimento prolungato di un efficace gradiente di concentrazione nel tessuto cerebrale.
Il suo meccanismo principale risiede nella modulazione multi-percorso di sistema nervoso centrale funzione.
Innanzitutto, NA Semax Amidate agisce come un potente sovraregolatore di fattore neurotrofico cerebrale (BDNF), che a sua volta migliora la sopravvivenza neuronale, crescita assonale, plasticità sinaptica E potenziamento a lungo termine (LTP) — le basi molecolari dell'apprendimento e della memoria.
Inoltre,NA Semax Amidate potenzia dopaminergic, serotoninergico, e neurotrasmissione noradrenergica, ottimizzando così corteccia prefrontale funzioni esecutive, compresa la selettività dell'attenzione e memoria di lavoro capacità.
NA Semax Amidate mostra anche effetti neuroprotettivi significativi sopprimendo il rilascio di citochine infiammatorie, riducendo il danno da stress ossidativo, e stabilizzare il potenziale della membrana mitocondriale.
È efficace contro vari insulti patologici come ischemia cerebrale, ipossia, trauma, E neurodegenerazione.
È approvato in Russia come terapia aggiuntiva per la fase acuta colpo, lesione cerebrale traumatica, e in fase iniziale Morbo di Parkinson.
In sintesi, NA Semax Amidate utilizza modifiche chimiche per superare i limiti del peptide naturale, con ciò superando Semax convenzionale dentro potenziamento cognitivo, neuroprotezione, regolazione dell'umore, e riparazione degli infortuni.
Ciò ha un'importanza clinica significativa per il trattamento di malattie neurodegenerative e la promozione del recupero funzionale del sistema nervoso centrale.
Sequenza
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
Numero CAS
/
Formula molecolare
C39H54N10O10S
Peso Molecolare
854.98
Ricerca di NA Semax Amidate
NA Semax Amidate dimostra l'efficacia paragonabile a classica ansiolitico farmaci in diversi modelli preclinici.
1.Potenziamento cognitivo e plasticità neurale
NA Semax Amidate attiva il fattore di trascrizione CREBO, sovraregolazione BDNF espressione genica e aumento dei livelli neuronali di BDNF di oltre 40%.
Questo a sua volta promuove spina dendritica formazione, guida assonale, e aggregazione della proteina di densità postsinaptica 95 (PSD-95), migliorando così la capacità di apprendimento.
Gli esperimenti di simulazione biologica dimostrano a 35-50% miglioramento dei tassi di ritenzione della memoria in contesto condizionamento alla paura test.
Fetta di cervello elettrofisiologico le registrazioni confermano un aumento LTP ampiezza e durata, indicando che NA Semax Amidate rimodella plasticità sinaptica soglie attraverso l'attivazione profonda del fattore neurotrofico rete.
2.Neuroprotezione e riparazione
NA Semax Amidate attiva l'adenilato ciclasi (AC)-percorso cAMP-PKA per stabilizzarsi mitocondriale potenziale di membrana, inibisce citocromo C pubblicazione, e sopprime caspasi-3 attivazione in cascata, bloccando così la fase esecutiva dell' apoptosi.
Contemporaneamente, si sovraregola superossido dismutasi espressione e inibisce l’eccessiva infiammazione citochina produzione.
In un topo arteria cerebrale media modello di occlusione, si è ridotto infarto cerebrale volume di oltre 50%.
In un MPTP modello della malattia di Parkinson, è aumentato dopaminergico sopravvivenza dei neuroni 35%, dimostrando una potente neuroprotezione.
3.Effetti ansiolitici e analgesici
NA Semax Amidate aumenta l'affinità per endogeno encefaline E β-endorfina mentre inibisce Recettore chinasi accoppiato a proteine G (GRECO)-internalizzazione e desensibilizzazione mediata dei recettori, prolungandosi così analgesico segnalazione.
Riduce anche l’ipersensibilità al dolore infiammatorio mediata da FTO.
Nei modelli murini, soglie del dolore sono stati elevati da 30-40% ed è rimasto elevato per 4 A 6 ore.
Nelle lesioni da costrizione cronica (CCI) modelli, meccanico allodinia è stato alleviato da 50%, confermando ulteriormente le evidenti proprietà antistress e stabilizzanti dell’umore di NA Semax Amidate.
NA Semax Amidate dimostra l'efficacia paragonabile ai farmaci ansiolitici classici in diversi modelli preclinici.
4.Potenziamento cognitivo e plasticità neurale
NA Semax Amidate attiva il fattore di trascrizione CREB, sovraregolando l'espressione del gene BDNF e aumentando i livelli di BDNF neuronali di oltre 40%.
Ciò a sua volta promuove la formazione delle spine dendritiche, guida assonale, e aggregazione della proteina di densità postsinaptica 95 (PSD-95), migliorando così la capacità di apprendimento.
Gli esperimenti di simulazione biologica dimostrano a 35-50% miglioramento dei tassi di ritenzione della memoria nei test contestuali di condizionamento alla paura.
Le registrazioni elettrofisiologiche della fetta cerebrale confermano un aumento dell'ampiezza e della durata dell'LTP, indicando che NA Semax Amidate rimodella le soglie di plasticità sinaptica attraverso la profonda attivazione della rete dei fattori neurotrofici.
5.Neuroprotezione e riparazione
NA Semax Amidate attiva l'adenilato ciclasi (AC)-Via cAMP-PKA per stabilizzare il potenziale della membrana mitocondriale, inibisce il rilascio del citocromo C, e sopprime l'attivazione della cascata della caspasi-3, bloccando così la fase di esecuzione dell'apoptosi.
Contemporaneamente, sovraregola l'espressione della superossido dismutasi e inibisce l'eccessiva produzione di citochine infiammatorie.
In un modello di occlusione dell'arteria cerebrale media di ratto, ha ridotto di oltre il volume dell'infarto cerebrale 50%.
In un modello MPTP della malattia di Parkinson, ha aumentato la sopravvivenza dei neuroni dopaminergici di 35%, dimostrando una potente neuroprotezione.
6.Effetti ansiolitici e analgesici
NA Semax Amidate aumenta l'affinità per le encefaline endogene e la β-endorfina mentre inibisce la chinasi del recettore accoppiato alle proteine G (GRECO)-internalizzazione e desensibilizzazione mediata dei recettori, prolungando così la segnalazione analgesica.
Riduce anche l’ipersensibilità al dolore infiammatorio mediata da FTO.
Nei modelli murini, le soglie del dolore erano elevate di 30-40% ed è rimasto elevato per 4 A 6 ore.
Nelle lesioni da costrizione cronica (CCI) modelli, l'allodinia meccanica è stata alleviata da 50%, confermando ulteriormente le evidenti proprietà antistress e stabilizzanti dell’umore di NA Semax Amidate.
COA
HPLC
SM
