NA Semax Amidate là một chất tương tự được tối ưu hóa về cấu trúc của không nghe thấy. Nó là một dẫn xuất được axetyl hóa ở đầu N và amit ở đầu C của peptide Semax, bảo tồn trình tự cốt lõi.
Việc sửa đổi nhân tạo này cải thiện rõ rệt sức đề kháng của chuỗi peptide chống lại exo.- và endopeptase (ví dụ leucine aminopeptidase), kéo dài thời gian bán hủy của nó thêm khoảng 30 phút so với Semax ban đầu, với tổng thời gian tác dụng là 6-12 giờ.
Nó cũng tăng cường sự ổn định khi bảo quản ở nhiệt độ phòng và hiệu quả hấp thụ của niêm mạc mũi, do đó đảm bảo sự thâm nhập đáng tin cậy hơn của hàng rào máu não (BBB) và duy trì bền vững một hệ thống hiệu quả gradient nồng độ trong mô não.
Cơ chế cốt lõi của nó nằm ở việc điều chế đa đường của hệ thống thần kinh trung ương chức năng.
Đầu tiên và quan trọng nhất, NA Semax Amidate hoạt động như một chất điều hòa mạnh mẽ của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), từ đó tăng cường khả năng sống sót của tế bào thần kinh, tăng trưởng sợi trục, độ dẻo khớp thần kinh Và tiềm năng lâu dài (LTP) - cơ sở phân tử cho việc học tập và trí nhớ.
Hơn thế nữa,NA Semax Amidate có tác dụng tăng cường dopaminergic, tiết serotonin, và dẫn truyền thần kinh noradrenergic, từ đó tối ưu hóa vỏ não trước trán chức năng điều hành, bao gồm cả sự chọn lọc sự chú ý và bộ nhớ làm việc dung tích.
NA Semax Amidate cũng thể hiện tác dụng bảo vệ thần kinh đáng kể bằng cách ức chế giải phóng cytokine gây viêm, giảm thiệt hại do stress oxy hóa, và ổn định tiềm năng màng ty thể.
Nó có hiệu quả chống lại các hành vi xúc phạm bệnh lý khác nhau như thiếu máu não, tình trạng thiếu oxy, tổn thương, Và thoái hóa thần kinh.
Nó được phê duyệt ở Nga như là liệu pháp bổ trợ cho bệnh cấp tính đột quỵ, chấn thương sọ não, và giai đoạn đầu bệnh Parkinson.
Tóm lại, NA Semax Amidate sử dụng các biến đổi hóa học để khắc phục những hạn chế của peptide tự nhiên, do đó vượt qua Semax thông thường trong nâng cao nhận thức, bảo vệ thần kinh, điều chỉnh tâm trạng, và sửa chữa vết thương.
Điều này có tầm quan trọng lâm sàng đáng kể trong việc điều trị bệnh bệnh thoái hóa thần kinh và thúc đẩy phục hồi chức năng hệ thần kinh trung ương.
Sự liên tiếp
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
Số CAS
/
Công thức phân tử
C39H54N10O10S
Trọng lượng phân tử
854.98
Nghiên cứu NA Semax Amidate
NA Semax Amidate chứng minh hiệu quả tương đương với cổ điển giải lo âu thuốc trong một số mô hình tiền lâm sàng.
1.Nâng cao nhận thức và độ dẻo thần kinh
NA Semax Amidate kích hoạt yếu tố phiên mã CREB, điều chỉnh lại BDNF biểu hiện gen và tăng mức BDNF tế bào thần kinh lên hơn 40%.
Điều này lần lượt thúc đẩy gai cột sống sự hình thành, hướng dẫn sợi trục, và tập hợp protein mật độ sau synap 95 (PSD-95), từ đó nâng cao năng lực học tập.
Các thí nghiệm mô phỏng sinh học chứng minh một 35-50% cải thiện tỷ lệ duy trì bộ nhớ theo ngữ cảnh nỗi sợ điều hòa kiểm tra.
Miếng não điện sinh lý bản ghi âm xác nhận tăng LTP biên độ và thời gian, chỉ ra rằng NA Semax Amidate định hình lại độ dẻo khớp thần kinh ngưỡng thông qua việc kích hoạt sâu sắc yếu tố dinh dưỡng thần kinh mạng.
2.Bảo vệ và sửa chữa thần kinh
NA Semax Amidate kích hoạt adenylate cyclase (AC)-Con đường cAMP-PKA để ổn định ty thể điện thế màng, ức chế tế bào C giải phóng, và đàn áp caspase-3 kích hoạt tầng, do đó ngăn chặn giai đoạn thực hiện của quá trình chết theo chương trình.
Đồng thời, nó điều chỉnh lại superoxide dismutase biểu hiện và ức chế tình trạng viêm quá mức cytokine sản xuất.
Ở một con chuột động mạch não giữa mô hình tắc, nó giảm nhồi máu não khối lượng hơn 50%.
trong một MPTP mô hình bệnh Parkinson, nó tăng lên dopaminergic sự sống sót của tế bào thần kinh bằng cách 35%, chứng minh khả năng bảo vệ thần kinh mạnh mẽ.
3.Tác dụng giải lo âu và giảm đau
NA Semax Amidate làm tăng ái lực với nội sinh enkephalin Và β-endorphin trong khi ức chế Kinase thụ thể kết hợp protein G (HY LẠP)-nội hóa và giải mẫn cảm thụ thể qua trung gian, từ đó kéo dài thuốc giảm đau báo hiệu.
Nó cũng làm giảm quá mẫn cảm đau do viêm qua trung gian FTO.
Trong các mô hình chuột, ngưỡng đau được nâng lên bởi 30-40% và vẫn ở mức cao cho 4 ĐẾN 6 giờ.
Trong chấn thương co thắt mãn tính (CCI) mô hình, cơ khí chứng mất ngủ đã được giảm bớt bởi 50%, khẳng định thêm đặc tính chống căng thẳng và ổn định tâm trạng rõ ràng của NA Semax Amidate.
NA Semax Amidate chứng minh hiệu quả tương đương với thuốc giải lo âu cổ điển trong một số mô hình tiền lâm sàng.
4.Nâng cao nhận thức và độ dẻo thần kinh
NA Semax Amidate kích hoạt yếu tố phiên mã CREB, điều chỉnh tăng biểu hiện gen BDNF và tăng mức BDNF tế bào thần kinh lên hơn 40%.
Điều này lần lượt thúc đẩy sự hình thành gai cột sống, hướng dẫn sợi trục, và tập hợp protein mật độ sau synap 95 (PSD-95), từ đó nâng cao năng lực học tập.
Các thí nghiệm mô phỏng sinh học chứng minh một 35-50% cải thiện tỷ lệ duy trì trí nhớ trong các bài kiểm tra điều kiện sợ hãi theo ngữ cảnh.
Các bản ghi điện sinh lý lát não xác nhận biên độ và thời lượng LTP tăng, chỉ ra rằng NA Semax Amidate định hình lại ngưỡng độ dẻo của khớp thần kinh thông qua việc kích hoạt sâu sắc mạng lưới yếu tố dinh dưỡng thần kinh.
5.Bảo vệ và sửa chữa thần kinh
NA Semax Amidate kích hoạt adenylate cyclase (AC)-Con đường cAMP-PKA để ổn định tiềm năng màng ty thể, ức chế giải phóng cytochrome C, và ngăn chặn kích hoạt tầng caspase-3, do đó ngăn chặn giai đoạn thực hiện apoptosis.
Đồng thời, nó điều chỉnh tăng biểu hiện superoxide dismutase và ức chế sản xuất cytokine gây viêm quá mức.
Trong mô hình tắc động mạch não giữa chuột, nó làm giảm thể tích nhồi máu não hơn 50%.
Trong mô hình MPTP của bệnh Parkinson, nó làm tăng khả năng sống sót của tế bào thần kinh dopaminergic bằng cách 35%, chứng minh khả năng bảo vệ thần kinh mạnh mẽ.
6.Tác dụng giải lo âu và giảm đau
NA Semax Amidate làm tăng ái lực với enkephalin nội sinh và β-endorphin đồng thời ức chế kinase thụ thể kết hợp protein G (HY LẠP)-nội hóa và giải mẫn cảm thụ thể qua trung gian, do đó kéo dài tín hiệu giảm đau.
Nó cũng làm giảm quá mẫn cảm đau do viêm qua trung gian FTO.
Trong các mô hình chuột, ngưỡng đau được nâng lên bởi 30-40% và vẫn ở mức cao cho 4 ĐẾN 6 giờ.
Trong chấn thương co thắt mãn tính (CCI) mô hình, chứng mất ngủ cơ học đã được giảm bớt bằng cách 50%, khẳng định thêm đặc tính chống căng thẳng và ổn định tâm trạng rõ ràng của NA Semax Amidate.
COA
HPLC
bệnh đa xơ cứng
