Cagrilintide je dlouhodobě působící analog amylinu. Amylin je peptidový hormon spoluvylučovaný pankreatické β-buňky vedle inzulínu; regulace energetické bilance prostřednictvím sytosti, opožděné vyprazdňování žaludku, a inhibici glukagonu.
Nicméně přirozeně se vyskytující amylin, se snadno hromadí a mají špatnou stabilitu, omezující jejich klinickou aplikaci. Časné analogy odvozené od amylinu jako např pramlintid vyžadoval časté injekce kvůli suboptimální farmakokinetice pro terapeutické účinky v typu 2 cukrovka.
Cagrilintide dosahuje tohoto prodlouženého účinku prostřednictvím jedinečné modifikace řetězce mastných kyselin – hledaný konečný bod je dávkování jednou týdně. Klinické studie prokázaly silné účinky potlačující chuť k jídlu, komplementární mechanismus účinku byl prokázán ve srovnání se semaglutidem.
Kombinace pevného poměru (CagriSema) byl vyvinut. Experimentální údaje o úbytku hmotnosti naznačují, že kombinace převyšuje účinnost obou činidel samotných.
Pokračující pokrok cagrilintidu rozšiřuje dříve definovaný terapeutický potenciál amylinových mimetik; vícecílová synergická léčba metabolických poruch je jasným budoucím směrem.
Sekvence
{Kyselina eikosandiová-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Glyn-NH-Thr-Glyn-NH (Disulfidový můstek:Cys3-Cys8)
Číslo CAS
1415456-99-3
Molekulární vzorec
C194H312N54O59S2
Molekulová hmotnost
4409.01 g/mol
Výzkum související s Cagrilintidem
1.Potlačení chuti k jídlu a zvýšení sytosti
Jako analog amylinu, rychlé překonání hematoencefalické bariéry je klíčem k účinku Cagrilintidu.
Přímé zacílení na specifické oblasti mozku regulující čistý „hlad“.’ je to, co ji odlišuje – aktivace kalcitoninový receptor (signalizace energetického dostatku) snižuje, pokud ne eliminuje, chuť na jídlo centrálně.
Dieta založená na síle vůle nemůže replikovat tuto fyziologickou změnu na nastavenou hodnotu jednotlivce.
2.Zpoždění vyprazdňování žaludku a veškeré následné trávení
Inhibice kontrakcí hladkého svalstva žaludku a částečná relaxace pyloru poskytuje fyzičnější formu trvalé plnosti.
Absorpce živin je snížena, postprandiální glykémie (a do značné míry všechny metabolické parametry) jsou udržovány co nejstabilnější.
3.Inhibuje postprandiální sekreci glukagonu
Glukagon je hormon, který podporuje činnost jater glykogenolýza a glukoneogeneze; účinně slouží jako a hyperglykemické činidlo.
Cagrilintide napodobuje velmi specifickou postprandiální sekreci, která alfa buněk udělat, signalizuje nervovým systémem mozku, že k tomuto uvolnění došlo.
Konečným výsledkem je významné snížení uvedené sekrece – Snížení postprandiální glukózy v krvi je jednou z hlavních výhod.
Zlepšení stravovacích vzorců pro typ 2 pacientů s diabetem je s tímto procesem úzce spojena; spotřebovávat různé formy ‘energie’ lze přistupovat s téměř úplnou jistotou bez neustálého monitorování glukózy.
4.Synergická akce s Agonisté receptoru GLP-1
Mezi cagrilintidem a těmito agonisty se projevují vysoce komplementární mechanismy.
Samotný GLP-1 se zaměřuje spíše na pocit sytosti, zatímco analogy amylinu (v téměř dokonalé míře) potlačit všechny formy hladu.
Dvojitý mechanismus, více cílené patofyziologie přístup založený na obezitě a cukrovce je to, co tato kombinace nabízí.
Studie (CagriSema je nejnovější) prokázaly vynikající úbytek hmotnosti a zlepšenou kontrolu glykémie, když se oba používají společně.
COA
HPLC
PANÍ
