Mae PNC-27 yn peptid gwrth-ganser wedi'i dargedu'n fawr.
Mae'n atal y rhwymiad rhwng y protein suppressor tiwmor t53 a'i reoleiddiwr negyddol HDM-2.
HDM-2, an E3 ubiquitin ligas, yn hyrwyddo diraddio cyfryngol ubiquitin wrth rwymo i t53.
Felly mae celloedd canser yn osgoi'r ataliad twf cysylltiedig a normal apoptosis cylchoedd.
Mae PNC-27 yn dynwared segment craidd y protein p53 (asidau amino 12-26) ei hun, yn rhwymo'n ffafriol gyda'r HDM-2 hwn.
Yn nodedig, Mae gan PNC-27 segment unigryw sy'n gyfoethog asidau amino sylfaenol, gan gynorthwyo yn y treiddiad hwnnw o gellbilennau rhy ddymunol.
Dilyniant
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Glyn-
Rhif CAS
1159861-00-3
Fformiwla Moleciwlaidd
C188H293N53O44S
Pwysau Moleciwlaidd
4031.7990
Ymchwil PNC-27
1.Mecanwaith Gweithredu ac Amhariad Pilenni
Mae rhyddhau'r rhwymiad hwn yn caniatáu adferiad llawn o weithgaredd protein p53; mae rheoliad cynhwysfawr o weithgarwch celloedd canser amrywiol ar lefel enetig yn dilyn, atal pob math o ddatblygiad afiechyd yw'r canlyniad terfynol.
Yna mae rhyddhau p53 yn atal cynhyrchu celloedd canser, apoptosis uniongyrchol yw un o'r effeithiau terfynol.
Canolbwyntiodd astudiaethau dilynol ar fecanwaith mewnol PNC-27 sy'n atal celloedd canser o fewn celloedd.
Datgelodd ymchwil amhariad uniongyrchol ar bilen plasma'r gell ganser – cyflym, achosir marwolaeth bron yn ddiwrthdro, gydag ychydig iawn o effeithiau gweddilliol, neu ddim o gwbl, ar gelloedd normal.
Mae rhwymo i HDM-2 yn arwain PNC-27 (yn rhannol o leiaf) i newid cydffurfiad.
Oligomerization a chredir mai ffurfio mandwll yw'r cam olaf yn y broses hon.
2.Rhwymo Penodol
Cydnabyddiaeth benodol iawn ac affinedd uchel o HDM-2 gan PNC-27 yw'r hyn sy'n gwneud y peptid hwn mor effeithiol.
Rhyddhau gweithgaredd t53 yw nod sylfaenol a chanolog y mecanwaith cyfan.
3.Yn Lladd Celloedd Canser yn Ddewisol
Mae PNC yn rhwymo'n benodol i HDM-2 a fynegir yn annormal ar gelloedd canser, sbarduno anghydbwysedd osmotig a diddymiad pilen dilynol.
Mae hyn yn y pen draw yn arwain at chwyddo celloedd; marwolaeth celloedd canser uniongyrchol yn cael ei gyflawni trwy anghildroadwy, mecanwaith cyflym.
Yn nodedig, mae cellbilenni arferol yn mynegi symiau hybrin o'r HDM-2 hwn yn unig, felly nid yw celloedd iach yn cael eu heffeithio.
Amhariad corfforol ar y gellbilen ei hun sy'n galluogi'r lladd uniongyrchol hwn – mae llwybrau sy'n dibynnu ar signalau apoptosis mewngellol p53 yn gwbl ar wahân i'r broses hon.
Waeth beth yw cyflwr genyn p53 y gell canser (gwyllt-fath, treigledig, neu fel arall heb ei actifadu), cyn belled â bod mynegiant HDM-2 canfyddadwy yn digwydd ar y bilen, Bydd PNC-27 yn ei ddileu i bob pwrpas.
Mae targedu celloedd canser yn effeithlon yn bosibl, hyd yn oed y rhai sydd wedi datblygu ymwrthedd i gemotherapi confensiynol a gwahanol fathau o radiotherapi; camweithrediad p53 yw un o brif achosion y fath wrthwynebiad.
Felly mae strategaeth therapiwtig newydd ar gyfer tiwmorau sy'n gwrthsefyll triniaeth yn cael ei hagor gan y mecanwaith gweithredu unigryw hwn.
COA
HPLC
Llsgr
