Nanosensores ultrasensibles de actividad proteasa que penetran tumores

La capacidad de identificar lesiones cancerosas con biomarcadores endógenos está actualmente limitada a tumores de aproximadamente 1 cm de diámetro.. Recientemente informamos sobre un nanosensor penetrante de tumores administrado de forma exógena que arroja, en respuesta a proteasas específicas del tumor, Fragmentos de péptidos que luego pueden detectarse en la orina.. Aquí, reportamos la optimización, informado por un modelo matemático farmacocinético, de la presentación superficial de los sustratos peptídicos para mejorar la escisión de la proteasa en el objetivo y minimizar la escisión fuera del objetivo, y de la funcionalización de los nanosensores con ligandos penetrantes de tumores que activan vías de tráfico activas para aumentar la activación en el microambiente tumoral.. El nanosensor resultante discriminó lesiones de menos de 5 mm en tumores epiteliales humanos y detectó nódulos con diámetros medianos más pequeños que 2 mm en un modelo ortotópico de cáncer de ovario. También demostramos una mayor especificidad dependiente del receptor de la generación de señales en la orina en un modelo inmunocompetente de metástasis hepáticas colorrectales., y activación in situ de los nanosensores en micromatrices de tumores humanos cuando se rediseñan como sondas de zimografía fluorogénica.