La fosforilación C-terminal de PRMT5 modula un interruptor de interacción 14-3-3/PDZ*

PRMT5 es la principal enzima responsable del depósito de dimetilarginina simétrica en células de mamíferos.. En un esfuerzo por comprender cómo se regula PRMT5, Identificamos un sitio de fosforilación de treonina dentro de un motivo de cola C-terminal., que es el objetivo del Akt/suero- y quinasas inducibles por glucocorticoides. Mientras investigaba la función de esta modificación postraduccional, Descubrimos por casualidad que su cola C-terminal libre se une a dominios PDZ (cuando no está fosforilado) y 14-3-3 proteínas (cuando está fosforilado). En esencia, un evento de fosforilación dentro de los últimos residuos de la cola C-terminal genera un “interruptor” de interacción PDZ/14-3-3 dependiente de modificación postraduccional. El motivo C-terminal de PRMT5 es necesario para la asociación de la membrana plasmática, y la pérdida de esta capacidad de conmutación no es compatible con la vida. Este fenómeno de señalización se informó recientemente para la oncoproteína E6 del VPH, pero aún no se ha observado para las proteínas de los mamíferos.. Investigar la prevalencia de la conmutación PDZ/14-3-3 en la transducción de señales., Construimos una micromatriz de dominios de proteínas que alberga dominios PDZ y 14-3-3 proteínas. Hemos utilizado este microarray para interrogar las colas C-terminales de un pequeño grupo de proteínas candidatas e identificamos ERBB4., PGHS2, y IRK1 (así como E6 y PRMT5) conforme a este modo de señalización, lo que sugiere que el cambio PDZ/14-3-3 puede ser un paradigma biológico amplio.