Is peptide P21 an-roghnach sintéiseach peptide cumaisc le tréscaoilteacht bhacainn inchinn ard. Díorthaithe ó thaighde fairsing ar fachtóir neurotrófach ciliary (CNTF), Is rud nádúrtha é CNTF féin cítocín laistigh de néaróin; a ilfheidhmeach fachtóir neurotrophic.
Fuair eolaithe amach, áfach, go bhfuil struchtúr nádúrtha an CNTF casta; deacracht ag trasnú an bacainn fola-inchinn, imdhíonacht rioscaí, agus leathré an-ghearr ar fad ag cruthú dúshláin shuntasacha don taighde cliniciúil.
Mar thoradh ar anailís teasctha agus turgnaimh atriallacha ina dhiaidh sin sainaithníodh blúire croí, Ac-DGGL-NH₂. Léirigh staidéir in vitro go bhfuil cuid mhaith den ghníomhaíocht neurotrófach bhunaidh fós ag an blúire seo, ach bhí agus tá sé fós teoranta do gach acmhainn theiripeach bhreise.
Is iad na príomhchonstaicí ná tréscaoilteacht bhacainn fola-inchinn lag agus díghrádú tapa beagnach iomlán ag próitéasanna plasma; an-íseal bith-infhaighteacht Is é in vivo an toradh deiridh.
Chun aghaidh a thabhairt ar na saincheisteanna seo struchtúr trí-chiorclach an-lipophilic – an adamantan moiety – tugadh isteach. D’éirigh leis an modhnú seo feabhas a chur ar thréscaoilteacht P21, bac steric cosaint pháirteach ar a laghad a sholáthar do N-críochfort an pheptíde ó protease ionsaí.
Feabhsaithe cobhsaíocht meitibileach agus leathré sínte go suntasach ina dhiaidh sin mar thoradh díreach.
Tríd is tríd, táthar ag baint amach sraith éifeachtaí néareolaíocha agus iompraíochta atá uathúil agus sainithe trí dhearadh P21.
Seicheamh
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Uimhir CAS
/
Foirmle Mhóilíneach
C27H41N5O9
Meáchan Móilíneach
579.65
P21 Taighde a Bhaineann le Peptide
1.Feidhmeanna Bitheolaíochta CNTF
Seachas maireachtáil néaróin mótair a chur chun cinn, foirmeacha éagsúla sintéise neurotransmitter a spreagadh, as a dtagann fás axonach neuronal, agus an dá néaróin agus a gcealla tacaíochta a chosaint ó excitotoxicity agus cineálacha áirithe damáiste athlastacha, Gníomhaíonn CNTF cosáin chomharthaíochta ar leith sa hypothalamus – tá méadú ar sháithiúlacht ar cheann de na héifeachtaí is mó doiciméadaithe.
2.Éifeachtúlacht Chliniciúil agus Airíonna Neuroprotective
Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla go bhfuil gníomhaíocht chógaseolaíoch níos fearr ag P21 i gcomparáid le CNTF. Neurogenesis hippocampal, gach foirm de plaisteacht synaptic, bíonn tionchar dearfach ag cumas foghlama agus éagsúlacht neamhoird chognaíoch.
Éifeachtaí neuroprotective (ischemia/reperfusion, néar-athlasadh agus strus ocsaídiúcháin) feictear freisin, agus rialaithe, le P21.
3.Neurogenesis a Chur Chun Cinn agus Plaisteacht Shionaptach a Fheabhsú
Cruthaíonn P21 micrea-thimpeallacht fabhrach don iomadú, difreáil, agus maireachtáil néaróin nua.
Modhnú ar bhealaí comharthaíochta sonracha – CONAS/STAT a bheith bunscoile, le roinnt fianaise ar MAPK/ERK – freagrach as an éifeacht seo.
Plaisteacht shionaptach a mhéadú trí athruithe caolchúiseacha ar an ‘neart’ Is meicníocht thábhachtach eile é naisc néarónacha; tá baint dhíreach ag cumas foghlama leis an bpróiseas seo.
Léiríonn samhlacha ainmhithe feabhsuithe suntasacha i Potentiation fadtéarmach (LTP) laistigh de chealla hippocampal, foghlaim ag brath ar hippocampus agus cineálacha éagsúla cuimhne á bhfeabhsú dá bharr.
Mar sin treisítear cúlchiste cognaíoch bunúsach agus plaisteacht na hinchinne go léir le P21.
4.Feidhm Neuroprotective
Is éifeacht dea-dhoiciméadaithe é uasrialáil líonraí cosanta frithocsaídeacha intracellular.
Feidhm mitochondrial a chobhsú, cosc ar bhealaí apoptotic áirithe, agus faoi chois (iomarcach) cuireann néar-athlasadh go léir le staid chosanta.
Bás néaránach turgnamhach insamhladh – cineál ischemia-hypoxia, nó le déanaí galar Alzheimer ag déanamh aithrise ar tocsainí – is féidir é a chosc go héifeachtach le P21.
Is é críochphointe na líne cosanta seo ná sláine na gceall néarónach páirteach ar a laghad a choinneáil; tá bealaí teiripeacha nua le haghaidh fíor-ghalar néar-mheathlúcháin á scrúdú tríd.
5.Rialú Meitibileachta agus Goile Fuinnimh
Léirigh staidéir chliniciúla tosaigh ar CNTF éifeachtaí láidre meáchain caillteanas.
Coinníonn P21 an phríomhbhroinn atá freagrach as sin. Deimhníonn trialacha cliniciúla marthanacht na héifeachta.
An cosán leptin-STAT3 (hipitealaíoch) is é fócas an taighde faoi láthair; aimplítear comharthaí satiety.
Tá cailliúint meáchain ó P21 araon éifeachtach agus, tábhachtach, caomhnú muscle.
Feabhsaíonn íogaireacht insulin freisin, P21 a bhrú níos faide isteach i gcóireáil a d’fhéadfadh a bheith idéalach don otracht agus do néar-mhíothlú gaolmhar.
COA
HPLC
MS
