O péptido P21 é altamente selectivo sintético péptido composto con alta permeabilidade á barreira cerebral. Derivado dunha ampla investigación sobre factor neurotrófico ciliar (CNTF), O propio CNTF é un produto natural citocina dentro das neuronas; un multifuncional factor neurotrófico.
Os científicos descubriron, con todo, que a estrutura natural do CNTF é complexa; dificultade para cruzar o barreira hematoencefálica, inmunoxenicidade riscos, e unha vida media moi curta presentan importantes retos para a investigación clínica.
A análise de truncamento e os experimentos iterativos posteriores levaron á identificación dun fragmento de núcleo, Ac-DGGL-NH₂. Estudos in vitro demostraron que este fragmento conserva unha boa parte da actividade neurotrófica orixinal, pero todo o potencial terapéutico adicional era e segue sendo limitado.
Os obstáculos principais son a escasa permeabilidade da barreira hematoencefálica e a degradación rápida e case completa polas proteases plasmáticas.; moi baixo biodisponibilidade in vivo é o resultado final.
Para abordar estes problemas unha estrutura tricíclica altamente lipófila – o adamantano metade – foi introducido. Esta modificación mellorou con éxito a permeabilidade do P21, impedimento estérico proporcionando polo menos unha protección parcial do N-terminal do péptido contra protease ataque.
Mellorado estabilidade metabólica e unha vida media significativamente prolongada seguido como resultado directo.
En xeral, un conxunto único e ben definido de efectos neurolóxicos e de comportamento estase a conseguir mediante o deseño de P21.
Secuencia
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantano-NH2
Número CAS
/
Fórmula Molecular
C27H41N5O9
Peso Molecular
579.65
P21 Investigación relacionada con péptidos
1.Funcións biolóxicas do CNTF
Máis aló de promover a supervivencia da motoneurona, estimulando diversas formas de síntese de neurotransmisores, induce o crecemento do axón neuronal, e protexendo tanto as neuronas como as súas células de apoio excitotoxicidade e certos tipos de danos inflamatorios, CNTF activa vías de sinalización específicas no hipotálamo – o aumento da saciedade sendo un dos efectos máis ben documentados.
2.Eficacia clínica e propiedades neuroprotectoras
Os ensaios clínicos demostraron que o P21 ten unha actividade farmacolóxica marcadamente superior en comparación co CNTF. Neuroxénese do hipocampo, todas as formas de plasticidade sináptica, a capacidade de aprendizaxe e unha variedade de trastornos cognitivos están todos influenciados positivamente.
Efectos neuroprotectores (isquemia/reperfusión, neuroinflamación e estrés oxidativo) tamén se ven, e regulado, por P21.
3.Promover a neuroxénese e mellorar a plasticidade sináptica
P21 crea un microambiente favorable para a proliferación, diferenciación, e supervivencia de novas neuronas.
Modulación de vías de sinalización específicas – COMO/STAT sendo primaria, con algunha evidencia de MAPK/ERK – é responsable deste efecto.
Aumento da plasticidade sináptica mediante cambios sutís na "forza".’ das conexións neuronais é outro mecanismo clave; a capacidade de aprendizaxe está directamente asociada a este proceso.
Os modelos animais mostran melloras significativas Potenciación a longo prazo (LTP) dentro das células do hipocampo, A aprendizaxe dependente do hipocampo e, como resultado, melloraron varias formas de memoria.
A reserva cognitiva fundamental e a plasticidade cerebral integral son así potenciadas por P21.
4.Función neuroprotectora
A regulación positiva das redes de defensa antioxidante intracelular é un efecto ben documentado.
Estabilización da función mitocondrial, inhibición de determinadas vías apoptóticas, e suprimindo (excesivo) a neuroinflamación contribúe a un estado protector.
Morte neuronal experimental simulada – tipo isquemia-hipoxia, ou máis recentemente a enfermidade de Alzheimer que imita as toxinas – pode ser inhibido eficazmente por P21.
Manter a integridade das células neuronais polo menos parcial é o punto final desta liña de protección; a través del estanse explorando novas vías terapéuticas para verdadeiras enfermidades neurodexenerativas.
5.Regulación do metabolismo enerxético e do apetito
Os estudos clínicos iniciais de CNTF revelaron potentes efectos de perda de peso.
P21 conserva o fragmento central responsable diso. Os ensaios clínicos confirman a persistencia do efecto.
Vía leptina-STAT3 (hipotalámico) é o foco actual da investigación; os sinais de saciedade son amplificados.
A perda de peso de P21 é eficaz e, importante, preservación muscular.
A sensibilidade á insulina tamén mellora, empurrando o P21 nun tratamento potencialmente ideal para a obesidade e a neurodexeneración relacionada.
COA
HPLC
MS
