P21 પેપ્ટાઈડ અત્યંત પસંદગીયુક્ત છે કૃત્રિમ પેપ્ટાઇડ ઉચ્ચ મગજ અવરોધ અભેદ્યતા સાથે સંયોજન. પરના વ્યાપક સંશોધનમાંથી તારવેલી સિલિરી ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (CNTF), CNTF પોતે કુદરતી રીતે બનતું છે સાયટોકાઇન ન્યુરોન્સની અંદર; એક મલ્ટિફંક્શનલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ.
વૈજ્ઞાનિકોએ શોધી કાઢ્યું, જો કે, કે કુદરતી CNTF માળખું જટિલ છે; પાર કરવામાં મુશ્કેલી રક્ત-મગજ અવરોધ, રોગપ્રતિકારક શક્તિ જોખમો, અને ખૂબ જ ટૂંકું અર્ધ જીવન તમામ ક્લિનિકલ સંશોધન માટે નોંધપાત્ર પડકારો રજૂ કરે છે.
ટ્રંકેશન વિશ્લેષણ અને અનુગામી પુનરાવર્તિત પ્રયોગો મુખ્ય ટુકડાની ઓળખ તરફ દોરી ગયા, Ac-DGGL-NH₂. ઇન વિટ્રો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે આ ટુકડો મૂળ ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિનો સારો સોદો જાળવી રાખે છે, પરંતુ આગળની તમામ રોગનિવારક ક્ષમતાઓ મર્યાદિત હતી અને રહે છે.
પ્રાથમિક અવરોધો નબળી રક્ત-મગજ અવરોધ અભેદ્યતા અને પ્લાઝ્મા પ્રોટીઝ દ્વારા સંપૂર્ણ ઝડપી અધોગતિ છે.; ખૂબ જ ઓછું જૈવઉપલબ્ધતા vivo માં અંતિમ પરિણામ છે.
આ મુદ્દાઓને ઉકેલવા માટે અત્યંત લિપોફિલિક ટ્રાયસાયકલિક માળખું – મક્કમ અંશ – રજૂઆત કરવામાં આવી હતી. આ ફેરફારે સફળતાપૂર્વક P21 ની અભેદ્યતા વધારી છે, સ્ટીરિક અવરોધ થી પેપ્ટાઈડના એન-ટર્મિનલનું ઓછામાં ઓછું આંશિક રક્ષણ પૂરું પાડવું પ્રોટીઝ હુમલો.
સુધારેલ મેટાબોલિક સ્થિરતા અને નોંધપાત્ર રીતે વિસ્તૃત અર્ધ જીવન સીધું પરિણામ તરીકે અનુસરવામાં આવ્યું.
એકંદરે, P21 ની ડિઝાઇન દ્વારા ન્યુરોલોજીકલ અને વર્તણૂકીય અસરોનો એક અનન્ય અને સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત સમૂહ પ્રાપ્ત કરવામાં આવી રહ્યો છે.
ક્રમ
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS નંબર
/
મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા
C27H41N5O9
મોલેક્યુલર વજન
579.65
P21 પેપ્ટાઇડ સંબંધિત સંશોધન
1.CNTF ના જૈવિક કાર્યો
મોટર ન્યુરોન સર્વાઇવલને પ્રોત્સાહન આપવા ઉપરાંત, ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સંશ્લેષણના વિવિધ સ્વરૂપોને ઉત્તેજિત કરે છે, ન્યુરોનલ ચેતાક્ષ વૃદ્ધિ પ્રેરિત કરે છે, અને બંને ચેતાકોષો અને તેમના સહાયક કોષોનું રક્ષણ કરે છે ઉત્તેજકતા અને ચોક્કસ પ્રકારના દાહક નુકસાન, CNTF હાયપોથાલેમસમાં ચોક્કસ સિગ્નલિંગ માર્ગોને સક્રિય કરે છે – સંતૃપ્તિમાં વધારો એ વધુ સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત અસરોમાંની એક છે.
2.ક્લિનિકલ અસરકારકતા અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ગુણધર્મો
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે CNTF ની તુલનામાં P21 નોંધપાત્ર રીતે શ્રેષ્ઠ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ હોવાનું દર્શાવ્યું છે.. હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસ, ના તમામ સ્વરૂપો સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી, શીખવાની ક્ષમતા અને વિવિધ જ્ઞાનાત્મક વિકૃતિઓ બધા હકારાત્મક રીતે પ્રભાવિત થાય છે.
ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો (ઇસ્કેમિયા/રિપરફ્યુઝન, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ) પણ જોવા મળે છે, અને નિયમન, P21 દ્વારા.
3.ન્યુરોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપવું અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીને વધારવું
P21 પ્રસાર માટે અનુકૂળ સૂક્ષ્મ વાતાવરણ બનાવે છે, તફાવત, અને નવા ન્યુરોન્સનું અસ્તિત્વ.
ચોક્કસ સિગ્નલિંગ પાથવેનું મોડ્યુલેશન – કેવી રીતે/STAT પ્રાથમિક બનવું, MAPK/ERK માટે કેટલાક પુરાવા સાથે – આ અસર માટે જવાબદાર છે.
'તાકાત'માં સૂક્ષ્મ ફેરફારો દ્વારા સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી વધારવી’ ન્યુરોનલ જોડાણો એ બીજી મુખ્ય પદ્ધતિ છે; શીખવાની ક્ષમતા આ પ્રક્રિયા સાથે સીધી રીતે સંકળાયેલી છે.
એનિમલ મોડલ માં નોંધપાત્ર ઉન્નતીકરણ દર્શાવે છે લાંબા ગાળાની ક્ષમતા (LTP) હિપ્પોકેમ્પલ કોષોની અંદર, હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત શિક્ષણ અને પરિણામે મેમરીના વિવિધ સ્વરૂપોમાં સુધારો થઈ રહ્યો છે.
મૂળભૂત જ્ઞાનાત્મક અનામત અને સર્વાંગી મગજની પ્લાસ્ટિસિટી આમ P21 દ્વારા બુસ્ટ થાય છે..
4.ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ફંક્શન
ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણ નેટવર્કનું અપગ્ર્યુલેશન એ સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત અસર છે.
મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સ્થિર કરવું, અમુક એપોપ્ટોટિક માર્ગોનું નિષેધ, અને દબાવી દે છે (અતિશય) ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન તમામ રક્ષણાત્મક સ્થિતિમાં ફાળો આપે છે.
સિમ્યુલેટેડ પ્રાયોગિક ન્યુરોનલ મૃત્યુ – ઇસ્કેમિયા-હાયપોક્સિયા પ્રકાર, અથવા તાજેતરમાં અલ્ઝાઈમર રોગ ઝેરની નકલ કરે છે – P21 દ્વારા અસરકારક રીતે અટકાવી શકાય છે.
ઓછામાં ઓછી આંશિક ચેતાકોષીય અખંડિતતા જાળવવી એ સંરક્ષણની આ રેખાનો અંતિમ બિંદુ છે; સાચા ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો માટે નવીન ઉપચારાત્મક માર્ગો તેના દ્વારા શોધવામાં આવી રહ્યા છે.
5.ઉર્જા ચયાપચય અને ભૂખનું નિયમન
CNTF ના પ્રારંભિક ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ વજન ઘટાડવાની અસરકારક અસરો જાહેર કરી.
P21 તેના માટે જવાબદાર મુખ્ય ભાગને જાળવી રાખે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અસરની સાતત્યની પુષ્ટિ કરે છે.
લેપ્ટિન-STAT3 પાથવે (હાયપોથેલેમિક) સંશોધનનું વર્તમાન ધ્યાન છે; સંતૃપ્તિ સંકેતો વિસ્તૃત થાય છે.
P21 થી વજન ઘટાડવું અસરકારક અને બંને છે, અગત્યનું, સ્નાયુઓની જાળવણી.
ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતા પણ સુધરે છે, સ્થૂળતા અને સંબંધિત ન્યુરોડિજનરેશન માટે સંભવિત આદર્શ સારવારમાં P21 ને આગળ ધકેલવું.
COA
HPLC
એમ.એસ





