Acetyl Tetrapeptide-15 מופק אנדומורפין-2 דרך א אצטילציה שינוי במסוף ה-N שלו טירוזין מִשׁקָע. שינוי כימי ספציפי זה משמש בדרך כלל כדי לשפר את יציבות הפפטידים או לשנות את הפעילות הביולוגית שלו.
Endomorphin-2 עצמו הוא אגוניסט אנדוגני מתועד היטב עם זיקה וסלקטיביות גבוהות עבור קולטני μ-אופיואידים (MOR) כמאפייניו המגדירים. בשל הדמיון המבני שלו למתחם אב זה, יש להניח כי אצטיל טטרפפטיד-15 הוא בעל פונקציות ביולוגיות כמעט זהות.
הראשוני, ועד היום כמעט בלעדי, היישום של פפטיד אצטיל זה נופל בתעשיית הקוסמטיקה – מוצרי עור רגיש הם הדוגמה הנפוצה ביותר לשימוש בו כמרכיב פעיל.
רֶצֶף
Ac-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2
מספר CAS
928007-64-1
נוסחה מולקולרית
C34H39N5O6
משקל מולקולרי
613.70 גרם/מול
מחקר של אצטיל טטרפפטיד-15
הפיתוח של אצטיל טטרפפטיד-15 שואף להעלות את סף העירור של נוירונים המבטאים קולטן מיקרו-אופיואידים; אנדורפין-כמו מסלולים שמנוצלים. שיפור סבילות העור לגירויים חיצוניים שונים והפחתת דלקת, כאב כרוני ואפילו נוירופתי הקשור לתגובתיות יתר של העור הוא התוצאה הסופית הרצויה.
1.שחרור CGRP מווסת
CGRP (פפטיד הקשור לגן קלציטונין) הוא נוירופפטיד חזק פרו-דלקתי. נוירונים תחושתיים משחררים אותו, הרחבת כלי הדם ואדמומיות/בצקת שלאחר מכן הם שני ביטויים ישירים של רגישות זו. רגישות העור והתגובות הדלקתיות הנלוות מתווכות לפחות חלקית על ידי CGRP.
הפעלת הקולטן TRPV1 (קפסאיצין, חוֹם, סוכני דה-פולריזציה משמשים כולם כטריגרים) מוביל לשחרורו. בתרבות משותפת נוירונים תחושתיים שטופלו באצטיל טטרפפטיד-15 הראו עיכוב משמעותי של קפסאיצין ושל אשלגן כלורי (KCl, או מלח אשלגן) שחרור CGRP המושרה – ההשפעה דומה ל, או יותר טוב מ, האנטגוניסט הידוע של TRPV1 capsazepine.
2.הפעלה של קולטני μ-אופיואידים
בבדיקה חוץ גופית: בתוך מודל גירוי קפסאיצין, אצטיל טטרפפטיד-15 קשור באופן תחרותי לקולטני μ-אופיואידים על נוירונים תחושתיים מתורבתים. נעשה שימוש באנטגוניסט האופיואידים נלוקסון כדי לאשר את הקישור הזה.
קפסאיצין עצמו נקשר לקולטני TRPV1, גורם לזרימת סידן; בעקבות שחרור CGRP ואיתות כאב עוקבים כתוצאה מכך. אצטיל טטרפפטיד-15 הפחית באופן משמעותי את שחרור CGRP מגורה בקפסאיצין, ההשפעה החוסמת של נלוקסון מספקת את האישור הדרוש למעורבות הקולטן.
הפעלת קולטני μ אלה מאפשרת אצטיל טטרפפטיד 15 לווסת שלילי את פעילות הנוירונים הסנסוריים; נוירופפטידים פרו דלקתיים (CGRP הוא דוגמה מצוינת) ולכן פחות משוחררים. חסימת דלקת נוירוגנית במקורה היא אפקט סופי אנטי דלקתי, מרגיע להיות אחר.
3.מחקר קליני
ניסוי קליני יחיד סמיות העריך את יכולתו של אצטיל טטרפפטיד-15 להפחית את רגישות העור. ריכוזים גדלים של תמיסת קפסאיצין הוחלו על קפל נאסולביאלי (סף אי נוחות הוא המדד לעניין), כאשר הלחי הנגדית משמשת כשליטה ברכב.
יישומים חוזרים ונשנים של הפפטיד, בְּ- 0.0015%, פעמיים ביום במשך ארבעה ימים, בעקבות אתגרי קפסאיצין נוספים, הראה עלייה ברורה וניתנת למדידה ברף הזה.
נכון לעכשיו, היישומים של אצטיל טטרפפטיד-15 עדיין מוגבלים במידה רבה לניסוחים קוסמטיים. אנטי-רגישות ליבה היא מה שהיא מספקת; מוצרי עור רגישים (עד היום לפחות) לקחת זאת בחשבון.
צריבה וצריבה מופחתים, ולנקודה מסוימת, ניתן להשיג כל צורות של אי נוחות או כמעט נורמליזציה של רגישות העור. משככי כאבים מקומיים או נוגדי דלקת חדשים הם השלב הבא הגיוני, ולאצטיל טטרפפטיד-15 יש פוטנציאל במדע דרמטולוגי או קוסמטי עתידי.
COA
HPLC
גְבֶרֶת
