מהמזדוטים,לחילופין המכונה IBI362 או LY3305677, הוא אגוניסט כפול חדש המכוון לשניהם הקולטן לפפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1R) והקולטן לגלוקגון (GCGR). משמש כסוכן נגד השמנת יתר, זה מפחית את משקל הגוף, גלוקוז בדם,לחץ דם, ועוד שפע של סיבוכים הקשורים להשמנה.
הפיתוח של מתחם זה נבנה על הבנה מעמיקה יותר של אוקסינטומודוליןתפקידו הפיזיולוגי; הורמון מעי טבעי בעל פעילות כפולה של GLP-1 וגלוקגון. Mazdutide עצמו הוא אנלוגי סינתטי המופק מאוקסינטומודולין, עם מורחב אציל שומני שרשרת צד שהונדסה במיוחד כדי להאריך את משך הפעולה שלה (המאפשר מינון פעם שבועי).
מעבר לירידה פשוטה במשקל, מחקר הראה שזה ממריץ הפרשת אינסולין (בעכברים), מוריד חומצת שתן רמות, משפר את הלחץ החמצוני, ולפחות חלקית מקלה ודאי פתולוגיות של כליות.
רֶצֶף
שֶׁלוֹ-{אייב}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{חומצה AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoic}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
מספר CAS
2259884-03-0
נוסחה מולקולרית
C209H319N45O68
משקל מולקולרי
4563.06
מחקר של Mazdutide
1.ירידה במשקל ודיכוי תיאבון
מחקר של 12 שבועות העריך שינויים בתיאבון ובמשקל הגוף בעכברים שקיבלו ריכוזים שונים של מזדוטיד.
מַשְׁמָעוּתִי, נצפו הפחתות תלויות מינון במשקל הגוף, כאשר מינונים גבוהים יותר יעילים יותר.
קטעים היסטולוגיים של רקמת כבד סיפקו תמיכה נוספת להשפעה זו – סטאטוזיס הכבד והדלקת הנלווית הוקלו בצורה ניכרת.
Mazdutide-HD (צורת המינון הגבוה יותר) הפגין את ההשפעות החזקות ביותר להגנת הכבד בהשוואה ל dulaglutide.
2.שיפור בפעילות מוטורית והתנהגות חקרנית
הַבָּא 30 ימים של ניהול רציף, עכברים שטופלו ב-mazdutide הפגינו שיפורים ברורים ביכולת הלמידה לעומת קבוצת הביקורת, עם השפעה בולטת יותר מ-dulaglutide.
מבחני ליקוי קוגניטיבי תומכים בהשפעה הטיפולית הפוטנציאלית של מזדוטיד על התפקוד הקוגניטיבי.
3.קואורדינציה מוטורית משופרת, איזון והתנהגויות הקשורות לחרדה
בדיקת קרן איזון הראתה כי עכברים שקיבלו מזדוטיד היו טובים יותר באופן משמעותי (חציית זמן ושיעור הצלחה) מאשר עכברי שליטה.
מבחנים קוגניטיביים וחרדה תומכים עוד יותר בתוצאות אלו.
4.שיפור ותיקון נזקים עצביים ומוות
ה היפוקמפוס מעורב באופן אינטימי בלמידה ובזיכרון; התפקוד הקוגניטיבי קשור קשר הדוק לתהליכים אלו.
תצפיות היסטולוגיות של קטעים עצביים בהיפוקמפוס פגומים מראות שמזדוטיד מפחית לפחות חלקית צורה זו של אובדן עצבי.
שימור הסתעפות דנדרטית ומדדים שונים של צפיפות עמוד השדרה נצפו גם באזור ההיפוקמפוס; ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות הספציפיות יותר שנראו ב-CA1(קרן עמון 1) ו-CA3(קרן עמון 3) תחומי משנה בעלי עניין מיוחד.
5.מניעת הפחתת מיאלין
המיאלינציה עצמה משחקת תפקיד קריטי בלמידה מוטורית, תגובות אדפטיביות לכל הצורות של רמזים תחושתיים באמצעות משוב סביבתי מתמיד.
בידוד אקסונלי מלא ובמידה רבה תמיכה תזונתית לתפקוד מערכת העצבים מסופקים על ידי מיאלין.
שיפוץ מיאלין (תהליך הקשור קשר הדוק למיאלינציה אמיתית) הוא ונשאר היבט חשוב של מבוגרים CNS(מערכת העצבים המרכזית) בְּרִיאוּת.
LFB(Luxol Fast Blue) staining revealed spinal cord demyelination; the mazdutide group exhibited better organized myelin sheaths, less severe demyelination being the direct outcome of treatment.
Preserving myelin integrity is now being considered a viable target – delayed onset and slow progression of Alzheimer’s disease being one of the more promising therapeutic goals of such research.
COA
HPLC
גְבֶרֶת
