A Mazdutokról,más néven IBI362 vagy LY3305677, egy új kettős agonista, amely mindkettőt megcélozza a glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R) és a glukagon receptor (GCGR). Elhízás elleni szerként szolgál, csökkenti a testsúlyt, vércukorszint,vérnyomás, és számos egyéb elhízással kapcsolatos szövődmény.
Ennek a vegyületnek a kifejlesztése a következők mélyebb megértésére épült oxintomodulinfiziológiai szerepe; természetes bélhormon, amely kettős GLP-1 és glukagon aktivitással rendelkezik. Maga a Mazdutide egy oxintomodulinból származó szintetikus analóg, kiterjesztett zsírsav az oldalláncot kifejezetten a hatás időtartamának meghosszabbítására tervezték (lehetővé teszi a heti egyszeri adagolást).
Az egyszerű fogyáson túl, kutatások kimutatták, hogy serkenti az inzulinszekréciót (egerekben), leereszti húgysav szinteket, enyhíti az oxidatív stresszt, és legalább részben enyhíti bizonyos vese patológiák.
Sorrend
Az ő-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-nonadekánsav}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS szám
2259884-03-0
Molekuláris képlet
C209H319N45O68
Molekulatömeg
4563.06
A Mazdutide kutatása
1.Fogyás és étvágycsökkentő
Egy 12 hetes vizsgálatban az étvágy és a testtömeg változásait értékelték egerekben, amelyek különböző koncentrációjú mazdutidot kaptak..
Jelentős, dózisfüggő testtömeg-csökkenést figyeltek meg, nagyobb dózisok hatékonyabbak.
A májszövet szövettani metszete további alátámasztást nyújtott ehhez a hatáshoz – a májzsugorodás és a kapcsolódó gyulladás jelentősen enyhült.
Mazdutide-HD (a nagyobb dózisú forma) -hoz képest a legerősebb májvédő hatást mutatta dulaglutid.
2.Javított motoros aktivitás és felfedező magatartás
Következő 30 napos folyamatos adagolás, a mazdutiddal kezelt egerek tanulási kapacitása egyértelmű javulást mutatott a kontrollcsoporthoz képest, a dulaglutidnál kifejezettebb hatással.
A kognitív károsodás tesztjei alátámasztják a mazdutid potenciális terápiás hatását a kognitív funkciókra.
3.Továbbfejlesztett motoros koordináció, Kiegyensúlyozottság és szorongással kapcsolatos viselkedések
Egy egyensúlyi teszt azt mutatta, hogy a mazdutiddal kezelt egerek szignifikánsan jobbak voltak (átkelés ideje és sikeraránya) mint a kontroll egerek.
A kognitív és szorongással kapcsolatos tesztek tovább támasztják ezeket az eredményeket.
4.A neuronális károsodások és halálozás javítása és helyreállítása
A hippokampusz szorosan részt vesz a tanulásban és a memóriában; a kognitív funkció szorosan kapcsolódik ezekhez a folyamatokhoz.
A sérült hippocampális neuronmetszetek szövettani megfigyelései azt mutatják, hogy a Mazdutide legalább részben enyhíti az idegsejtek elvesztésének ezen formáját.
A dendrites elágazás megőrzését és a gerincsűrűség különböző mértékeit is megfigyelték a hippocampális régióban; a CA1-ben észlelt specifikusabb neuroprotektív hatások(Ammon kürtje 1) és CA3(Ammon kürtje 3) almezők különösen érdekesek.
5.A mielincsökkentés megelőzése
Maga a mielinizáció kritikus szerepet játszik a motoros tanulásban, alkalmazkodó válaszok az érzékszervi jelzések minden formájára az állandó környezeti visszacsatoláson keresztül.
Az idegrendszer működésének teljes axonszigetelését és nagymértékben táplálkozási támogatását biztosítják mielin.
Mielin átalakítás (a valódi myelinizációhoz szorosan kapcsolódó folyamat) a felnőttkor fontos szempontja és az is marad CNS(Központi idegrendszer) egészség.
LFB(Luxol Fast Blue) a festés gerincvelő-demyelinizációt mutatott ki; a mazdutide csoport jobban szervezett mielinhüvelyeket mutatott be, kevésbé súlyos demyelinizáció, amely a kezelés közvetlen eredménye.
A mielin integritásának megőrzését ma életképes célnak tekintik – késleltetett kezdete és lassú progressziója Alzheimer-kór az ilyen kutatások egyik ígéretesebb terápiás célja.
COA
HPLC
MS
