Cagrilintide-ը երկարատև գործող ամիլինի անալոգային է. Ամիլին Պեպտիդային հորմոն է, որը միաժամանակ արտազատվում է ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջներ ինսուլինի հետ մեկտեղ; էներգիայի հավասարակշռության կարգավորումը հագեցվածության միջոցով, ստամոքսի հետաձգված դատարկում, և գլյուկագոնի արգելակում.
Այնուամենայնիվ, բնականորեն առաջացող ամիլին, ագրեգատները պատրաստ են և ունեն վատ կայունություն, սահմանափակելով դրանց կլինիկական կիրառումը. Վաղ ամիլինից ստացված անալոգները, ինչպիսիք են pramlintide պահանջվում էր հաճախակի ներարկումներ՝ պայմանավորված ոչ օպտիմալ ֆարմակոկինետիկայի պատճառով՝ տիպի թերապևտիկ ազդեցությունների համար 2 շաքարային դիաբետ.
Cagrilintide-ն այս երկարատև գործողությանը հասնում է եզակի ճարպաթթուների շղթայի փոփոխման միջոցով – Շաբաթական մեկ անգամ դեղաչափը փնտրվող վերջնական կետն է. Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել ախորժակը ճնշող հզոր ազդեցություն, սեմագլուտիդի համեմատ դրսևորվում է գործողության լրացուցիչ մեխանիզմ.
Ֆիքսված հարաբերակցության համակցություն (Կագրիսեմա) մշակվել է. Քաշի կորստի փորձարարական տվյալները ցույց են տալիս, որ այդ համակցությունը արդյունավետությամբ գերազանցում է առանձին դեղամիջոցներից որևէ մեկին.
Կագրիլինտիդի շարունակական առաջընթացը ընդլայնում է ամիլինային միմետիկների նախկինում սահմանված թերապևտիկ ներուժը; Մետաբոլիկ խանգարումների բազմաթիրախային սիներգետիկ բուժումը ապագայի հստակ ուղղությունն է.
Հերթականություն
{Eicosanedioic թթու-γ-Glu}-Լիս-Սիս-Ասն-Թր-Ալա-Թր-Ցիս-Ալա-Թր-Գլն-Արգ-Լեյ-Ալա-Գլու-Ֆե-Լեու-Արգ-Հիս-Սեր-Սեր-Ասն-Ասն-Փհե-Գլի-Պրո-Իլե-Լեու-Պրո-Պրո-Տր-Ասն-Պրո-Ն-Հր-Վ-Տր-Ասն-Ան (Դիսուլֆիդային կամուրջ:Cys3-Cys8)
CAS համարը
1415456-99-3
Մոլեկուլային բանաձև
C194H312N54O59S2
Մոլեկուլային քաշը
4409.01 գ/մոլ
Cagrilintide-ի հետ կապված հետազոտություն
1.Ախորժակի ճնշում և հագեցվածության բարձրացում
Որպես ամիլինի անալոգային, Արյան ուղեղային արգելքի արագ հատումը Cagrilintide-ի ազդեցության բանալին է.
Ուղղակի թիրախավորում ուղեղի հատուկ շրջանները, որոնք կարգավորում են մաքուր «քաղցը»:’ այն է, ինչ առանձնացնում է այն – -ի ակտիվացում կալցիտոնինի ընկալիչ (էներգիայի բավարարության ազդանշան) նվազեցնում է, եթե ոչ վերացնում է, կենտրոնական մասում սննդի ցանկությունը.
Կամքի ուժի վրա հիմնված դիետան չի կարող կրկնել այս ֆիզիոլոգիական փոփոխությունը անհատի սահմանած կետին.
2.Ստամոքսի դատարկման և հետագա մարսողության հետաձգում
Ստամոքսի հարթ մկանների կծկումների արգելակումը և պիլորուսի մասնակի թուլացումը ապահովում են կայուն լիարժեքության ավելի ֆիզիկական ձև.
Սննդանյութերի կլանումը նվազում է, հետճաշից հետո արյան գլյուկոզա (և մեծ չափով բոլոր նյութափոխանակության պարամետրերը) պահվում են հնարավորինս կայուն.
3.Արգելափակում է հետճաշից հետո գլյուկագոնի սեկրեցումը
Գլյուկագոնը հորմոն է, որը խթանում է լյարդը գլիկոգենոլիզ և գլյուկոնեոգենեզ; արդյունավետորեն ծառայելով որպես ա հիպերգլիկեմիկ գործակալ.
Cagrilintide-ը նմանակում է հետճաշից հետո շատ հատուկ սեկրեցիա, որը ալֆա բջիջները դարձնել, ազդանշան տալով ուղեղի նյարդային համակարգի միջոցով, որ այս արտազատումը տեղի է ունեցել.
Նշված սեկրեցիայի զգալի նվազումը վերջնական արդյունքն է – հետճաշից հետո արյան գլյուկոզի իջեցումը առաջնային առավելություններից մեկն է.
Տիպի սննդակարգի բարելավում 2 շաքարային դիաբետով հիվանդները սերտորեն կապված են այս գործընթացի հետ; սպառելով «էներգիայի» տարբեր ձևեր’ կարելի է մոտենալ գրեթե լիակատար վստահությամբ՝ առանց գլյուկոզայի մշտական մոնիտորինգի.
4.Սիներգիկ գործողությունների հետ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներ
Կագրիլինտիդի և այս ագոնիստների միջև առկա են խիստ փոխլրացնող մեխանիզմներ.
GLP-1-ն ինքնին ավելի շատ կենտրոնանում է հագեցվածության վրա, մինչդեռ ամիլինի անալոգները (գրեթե կատարյալ չափով) ճնշել սովի բոլոր ձևերը.
Երկակի մեխանիզմ, բազմաթիրախային պաթոֆիզիոլոգիա Գիրության և շաքարախտի վրա հիմնված մոտեցումն այն է, ինչ առաջարկում է համակցությունը.
Ուսումնասիրություններ (CagriSema-ն ամենավերջինն է) ցույց են տվել բարձր քաշի կորուստ և բարելավված գլիկեմիկ հսկողություն, երբ երկուսն էլ օգտագործվում են միասին.
COA
HPLC
MS
