Մազդուտներից,այլապես հայտնի է որպես IBI362 կամ LY3305677, նոր երկակի ագոնիստ է, որն ուղղված է երկուսին էլ գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչ (GLP-1R) և գլյուկագոնի ընկալիչ (GCGR). Ծառայելով որպես ճարպակալման դեմ միջոց, այն նվազեցնում է մարմնի քաշը, արյան գլյուկոզա,արյան ճնշումը, և գիրության հետ կապված մի շարք այլ բարդություններ.
Այս միացության զարգացումը կառուցվել է ավելի խորը ըմբռնման վրա օքսինտոմոդուլինֆիզիոլոգիական դերը; բնական աղիքային հորմոն, որն օժտված է երկակի GLP-1 և գլյուկագոնի ակտիվությամբ. Mazdutide-ն ինքնին օքսինտոմոդուլինից ստացված սինթետիկ անալոգային է, ընդլայնվածի հետ ճարպային ացիլ կողային շղթա, որը հատուկ նախագծված է իր գործողության տևողությունը երկարացնելու համար (հնարավորություն տալով շաբաթական մեկ անգամ չափաբաժին ընդունել).
Պարզ քաշի կորստից դուրս, հետազոտությունները ցույց են տվել, որ այն խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը (մկների մեջ), իջեցնում է միզաթթու մակարդակները, բարելավում է օքսիդատիվ սթրեսը, և գոնե մասամբ մեղմացնում է որոշակի երիկամների պաթոլոգիաները.
Հերթականություն
Նրա-{Աիբ}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoic թթու}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS համարը
2259884-03-0
Մոլեկուլային բանաձև
C209H319N45O68
Մոլեկուլային քաշը
4563.06
Mazdutide-ի հետազոտություն
1.Քաշի կորուստ և ախորժակի ճնշում
12-շաբաթյա ուսումնասիրությունը գնահատել է ախորժակի և մարմնի քաշի փոփոխությունները մզդուտիդի տարբեր կոնցենտրացիաներով մկների մոտ:.
Նշանակալից, նկատվել են մարմնի քաշի դոզայից կախված կրճատումներ, ավելի բարձր չափաբաժիններով ավելի արդյունավետ.
Լյարդի հյուսվածքի հյուսվածաբանական հատվածները լրացուցիչ աջակցություն են տրամադրել այս ազդեցությանը – լյարդի ստեատոզը և դրա հետ կապված բորբոքումը զգալիորեն մեղմացել են.
Mazdutide-HD (ավելի բարձր դոզայի ձևը) համեմատ ամենաուժեղ հեպատոպրոտեկտիվ ազդեցությունն է դրսևորել դուլագլուտիդ.
2.Բարելավված շարժիչ ակտիվություն և հետախուզական վարքագիծ
Հետևելով 30 շարունակական կառավարման օրեր, Մազդուտիդով բուժված մկները ցույց են տվել հստակ ուսուցման կարողությունների բարելավումներ վերահսկիչ խմբի նկատմամբ, ավելի ընդգծված ազդեցությամբ, քան դուլագլուտիդը.
Ճանաչողական խանգարումների թեստերը աջակցում են մազդուտիդի հնարավոր թերապևտիկ ազդեցությունը ճանաչողական ֆունկցիայի վրա.
3.Բարելավված շարժիչային համակարգում, Հավասարակշռություն և անհանգստության հետ կապված վարքագիծ
Հավասարակշռության ճառագայթի փորձարկումը ցույց տվեց, որ մկների վրա մազդուտիդը զգալիորեն ավելի լավն էր (հատման ժամանակը և հաջողության մակարդակը) քան վերահսկող մկները.
Ճանաչողական և անհանգստության հետ կապված թեստերը հետագայում աջակցում են այս արդյունքներին.
4.Նյարդային վնասվածքների և մահվան բարելավում և վերականգնում
Այն հիպոկամպուս սերտորեն ներգրավված է սովորելու և հիշողության մեջ; ճանաչողական գործառույթը սերտորեն կապված է այս գործընթացների հետ.
Հիպոկամպի նեյրոնների վնասված հատվածների հյուսվածաբանական դիտարկումները ցույց են տալիս, որ Մազդուտիդը գոնե մասամբ մեղմացնում է նեյրոնների կորստի այս ձևը.
Դենդրիտային ճյուղավորման պահպանում և ողնաշարի խտության տարբեր չափումներ նկատվել են նաև հիպոկամպային շրջանում; ավելի կոնկրետ նյարդապաշտպանիչ ազդեցությունները, որոնք դիտվում են CA1-ում(Ամմոնի եղջյուր 1) և CA3(Ամմոնի եղջյուր 3) առանձնահատուկ հետաքրքրություն են ներկայացնում ենթաոլորտները.
5.Միելինի նվազեցման կանխարգելում
Միելինացումը ինքնին կարևոր դեր է խաղում շարժիչի ուսուցման մեջ, հարմարվողական արձագանքներ զգայական ազդանշանների բոլոր ձևերին մշտական շրջակա միջավայրի հետադարձ կապի միջոցով.
Ամբողջական աքսոնային մեկուսացումը և նյարդային համակարգի գործունեության մեծ չափով սննդային աջակցությունը տրամադրվում է միելին.
Միելինի վերափոխում (գործընթաց, որը սերտորեն կապված է իրական միելինացիայի հետ) կա և մնում է մեծահասակների կարևոր ասպեկտ CNS(Կենտրոնական նյարդային համակարգ) առողջություն.
LFB(Luxol Fast Blue) գունավորումը բացահայտեց ողնուղեղի դեմիելինացիա; մազդուտիդների խումբն ավելի լավ կազմակերպված միելինային պատյաններ էր ցուցադրում, ավելի քիչ ծանր դեմիելիզացիա, որը բուժման ուղղակի արդյունքն է.
Միելինի ամբողջականության պահպանումն այժմ համարվում է կենսունակ թիրախ – հետաձգված սկիզբը և դանդաղ առաջընթացը Ալցհեյմերի հիվանդություն լինելով նման հետազոտության առավել խոստումնալից թերապևտիկ նպատակներից մեկը.
COA
HPLC
MS
