P21 пептиді жоғары селективті синтетикалық пептид жоғары ми тосқауылының өткізгіштігі бар қосылыс. бойынша ауқымды зерттеулерден алынған цилиарлы нейротрофиялық фактор (CNTF), CNTF өзі табиғи түрде пайда болады цитокин нейрондар ішінде; көп функциялы нейротрофиялық фактор.
Ғалымдар ашты, дегенмен, табиғи CNTF құрылымы күрделі; кесіп өту қиындықтары гематоэнцефалдық бөгет, иммуногенділік тәуекелдер, және өте қысқа жартылай шығарылу кезеңі клиникалық зерттеулер үшін елеулі қиындықтар туғызады.
Транкациялық талдау және кейінгі итерациялық эксперименттер негізгі фрагментті анықтауға әкелді., Ac-DGGL-NH₂. In vitro зерттеулері бұл фрагмент бастапқы нейротрофиялық белсенділіктің едәуір бөлігін сақтайтынын көрсетті, бірақ барлық емдік потенциал шектеулі болды және солай болып қала береді.
Негізгі кедергілер гематоэнцефалдық тосқауылдың нашар өткізгіштігі және плазма протеазалары арқылы толық тез ыдырауы болып табылады.; өте төмен биожетімділігі in vivo - соңғы нәтиже.
Бұл мәселелерді шешу үшін жоғары липофильді трициклді құрылым қажет – адамантан бөлігі – енгізілді. Бұл модификация P21 өткізгіштігін сәтті жақсартты, стерикалық кедергі пептидтің N-терминалын кем дегенде ішінара қорғауды қамтамасыз етеді протеаза шабуыл.
Жақсартылған метаболикалық тұрақтылық және тікелей нәтиже ретінде айтарлықтай ұзартылған жартылай шығарылу кезеңі.
Жалпы, P21 дизайны арқылы неврологиялық және мінез-құлық әсерлерінің бірегей және жақсы анықталған жиынтығына қол жеткізіледі.
Кезең
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS нөмірі
/
Молекулалық формула
C27H41N5O9
Молекулалық салмақ
579.65
P21 пептидімен байланысты зерттеулер
1.CNTF биологиялық функциялары
Моторлы нейрондардың өмір сүруіне ықпал етуден басқа, нейротрансмиттер синтезінің әртүрлі формаларын ынталандыру, нейрондық аксонның өсуін тудырады, нейрондарды да, олардың тірек жасушаларын да қорғайды экситоуыттылық және қабыну зақымдануының кейбір түрлері, CNTF гипоталамустағы белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіреді – қанықтылықты арттыру жақсы құжатталған әсерлердің бірі болып табылады.
2.Клиникалық тиімділігі және нейропротекторлық қасиеттері
Клиникалық сынақтар P21-нің CNTF-мен салыстырғанда айтарлықтай жоғары фармакологиялық белсенділігін көрсетті. Гиппокамптық нейрогенез, барлық нысандары синаптикалық пластика, оқу қабілетіне және әртүрлі когнитивті бұзылыстарға оң әсер етеді.
Нейропротекторлық әсерлер (ишемия/реперфузия, нейроқабыну және тотығу стрессі) да көрінеді, және реттеледі, P21 бойынша.
3.Нейрогенезді ілгерілету және синаптикалық пластиканы жақсарту
P21 пролиферация үшін қолайлы микроорта жасайды, дифференциация, және жаңа нейрондардың өмір сүруі.
Белгілі сигналдық жолдарды модуляциялау – ҚАЛАЙ/СТАТ негізгі болу, MAPK/ERK үшін кейбір дәлелдермен – бұл әсерге жауапты.
«Күштегі» нәзік өзгерістер арқылы синаптикалық пластиканы арттыру’ нейрондық байланыстардың тағы бір негізгі механизмі; оқу қабілеті осы үдеріспен тікелей байланысты.
Жануарлар үлгілері айтарлықтай жақсартуларды көрсетеді Ұзақ мерзімді потенциация (LTP) гиппокамп жасушаларында, гиппокампқа тәуелді оқыту және нәтижесінде есте сақтаудың әртүрлі формалары жақсарады.
Негізгі когнитивтік резерв және мидың барлық икемділігі осылайша P21 арқылы артады.
4.Нейропротекторлық функция
Жасуша ішілік антиоксиданттық қорғаныс желілерін жоғарылату жақсы құжатталған әсер болып табылады.
Митохондриялық функцияны тұрақтандыру, кейбір апоптотикалық жолдардың тежелуі, және басу (шамадан тыс) neuroinflammation all contribute to a protective state.
Simulated experimental neuronal death – ischemia-hypoxia type, or more recently Alzheimer’s disease mimicking toxins – can be effectively inhibited by P21.
Maintaining at least partial neuronal cell integrity is the end point of this line of protection; novel therapeutic avenues for true neurodegenerative diseases are being explored through it.
5.Regulation of Energy Metabolism and Appetite
Initial clinical studies of CNTF revealed potent weight loss effects.
P21 retains the core fragment responsible for that. Clinical trials confirm the persistence of the effect.
The leptin-STAT3 pathway (hypothalamic) is the current focus of research; satiety signals are amplified.
Weight loss from P21 is both effective and, importantly, muscle preserving.
Insulin sensitivity also improves, P21 семіздік пен байланысты нейродегенерация үшін әлеуетті тамаша емдеуге итермелейді.
COA
HPLC
ХАНЫМ
