NA Semax Amidate структурасы оптималдаштырылган аналогу болуп саналат уккан жок. Бул Semax пептидинин N-терминалдык ацетилденген жана С-терминалдык амидацияланган туунду., негизги ырааттуулугун сактайт.
Бул жасалма модификация экзога каршы пептиддик чынжырдын туруктуулугун бир топ жакшыртат- жана эндопептидазалар (мисалы лейцин аминопептидаза), анын жарым ажыроо мөөнөтүн болжол менен узартат 30 баштапкы Semax менен салыштырганда мүнөт, иш-аракетинин жалпы узактыгы менен 6-12 саат.
Ал ошондой эле бөлмө температурасында сактоо туруктуулугун жана мурундун былжырлуу жутуу натыйжалуулугун жогорулатат, ошону менен бир кыйла ишенимдүү киришин камсыз кылат кан-мээ тоскоолдук (BBB) жана натыйжалуулугун туруктуу сактоо концентрация градиенти мээ кыртышында.
Анын негизги механизми көп жолдуу модуляцияда жатат борбордук толкунданып системасы функция.
Биринчи кезекте, NA Semax Amidate күчтүү жөнгө салуучу катары иштейт мээден келип чыккан нейротрофиялык фактор (BDNF), бул өз кезегинде нейрондордун жашоосун жакшыртат, аксоналдык өсүш, синаптикалык пластика жана узак мөөнөттүү потенциация (LTP) — окуунун жана эс тутумдун молекулярдык негизи.
Мындан тышкары,NA Semax Amidate дофаминергияны күчөтөт, серотонергиялык, жана норадренергиялык нейротрансмиссия, ошону менен оптималдаштыруу префронталдык кортекс аткаруу функциялары, анын ичинде көңүл тандоо жана жумушчу эс кубаттуулугу.
NA Semax Amidate ошондой эле сезгенүү цитокиндерди чыгарууну басуу аркылуу олуттуу нейропротектордук эффекттерди көрсөтөт., кычкылдануу стресс зыянды азайтуу, жана митохондриялык мембрана потенциалын турукташтыруу.
сыяктуу ар кандай патологиялык инсульттарга каршы эффективдүү мээнин ишемиясы, гипоксия, травма, жана нейродегенерация.
Россияда катуу кармаган оорунун кошумча терапиясы катары бекитилген инсульт, травматикалык мээ жаракаты, жана алгачкы этап Паркинсон оорусу.
Кыскача айтканда, NA Semax Amidate табигый пептиддердин чектөөлөрүн жеңүү үчүн химиялык модификацияларды колдонот., ошону менен кадимки Semax-дан ашып кетти когнитивдик өркүндөтүү, нейропротекция, маанайды жөнгө салуу, жана жаракаттарды оңдоо.
Бул дарылоо үчүн маанилүү клиникалык мааниге ээ нейродегенеративдик оорулар жана борбордук нерв системасынын иштешин калыбына келтирүүгө көмөктөшүү.
Ырааттуулук
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS номери
/
Молекулярдык формула
C39H54N10O10S
Молекулярдык Салмак
854.98
NA Semax Amidate изилдөө
NA Semax Amidate классикалык менен салыштырууга болот натыйжалуулугун көрсөтөт анксиолитик бир нече клиникага чейинки моделдердеги дарылар.
1.Таанып-билүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу жана нейрон пластикалык
NA Semax Amidate транскрипция факторун активдештирет CREB, жөнгө салуу BDNF гендин экспрессиясы жана нейрондук BDNF деңгээлин жогорулатат 40%.
Бул өз кезегинде өбөлгө түзөт дендрит омурткасы түзүү, аксоналдык жетекчилик, жана постсинаптикалык тыгыздык белоктун агрегациясы 95 (PSD-95), ошону менен окуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу.
Биологиялык симуляция эксперименттери а 35-50% контексттик эс тутумдун ылдамдыгын жакшыртуу кондициядан коркуу тесттер.
Мээ кесими электрофизиологиялык жазуулар көбөйгөндүгүн тастыктайт LTP амплитудасы жана узактыгы, NA Semax Amidate кайра калыптанганын көрсөтүп турат синаптикалык пластика терең активдештирүү аркылуу босоголор нейротрофиялык фактор тармак.
2.Нейропротекция жана оңдоо
NA Semax Amidate аденилат циклазасын активдештирет (AC)-cAMP-PKA жолу турукташтыруу үчүн митохондриялык мембраналык потенциал, тоскоол кылат цитохром С бошотуу, жана басат каспас-3 каскаддык активдештирүү, ошону менен аткаруу фазасын бөгөт коюу апоптоз.
Ошол эле учурда, ал жөнгө салат супероксид дисмутаза экспрессиясын жана ашыкча сезгенүүнү токтотот цитокин өндүрүш.
келемиште орто мээ артериясы окклюзия модели, кыскарды мээ инфаркты көлөмү ашык 50%.
Ан MPTP Паркинсон оорусунун модели, көбөйдү допаминергиялык нейрондордун жашоосу 35%, күчтүү нейропротектордук көрсөтүү.
3.Anxiolytic жана Analgesic Effects
NA Semax Amidate эндогендик үчүн жакындыгын жогорулатат enkephalins жана β-эндорфин бөгөт коюу учурунда G протеин менен байланышкан рецептордук киназа (ГРЕКЧЕ)-ортомчу рецепторлордун ички жана десенсибилизациясы, ошону менен узартат анальгетик сигнал берүү.
Ал ошондой эле FTO ортомчу сезгенүү оору гиперсезгичтикти азайтат.
Чычкан моделдеринде, оору босоголору тарабынан көтөрүлгөн 30-40% жана үчүн жогору бойдон калды 4 чейин 6 саат.
Өнөкөт конструкция жаракатында (CCI) моделдер, механикалык аллодиния менен жеңилдетилген 50%, андан ары NA Semax Amidate анын так анти-стресс жана маанайды турукташтыруу касиеттерин тастыктайт.
NA Semax Amidate бир нече клиникага чейинки моделдерде классикалык анксиолитикалык дарылар менен салыштырылган натыйжалуулугун көрсөтөт..
4.Таанып-билүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу жана нейрон пластикалык
NA Semax Amidate CREB транскрипция факторун иштетет, BDNF генинин экспрессиясын жөнгө салуу жана нейрондук BDNF деңгээлин жогорулатуу 40%.
Бул өз кезегинде dendritic омуртка пайда болушуна өбөлгө түзөт, аксоналдык жетекчилик, жана постсинаптикалык тыгыздык белоктун агрегациясы 95 (PSD-95), ошону менен окуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу.
Биологиялык симуляция эксперименттери а 35-50% контексттик коркуу кондициялоо тесттеринде эс тутумдун ылдамдыгын жакшыртуу.
Мээ тилкесинин электрофизиологиялык жазуулары LTP амплитудасынын жана узактыгынын жогорулагандыгын тастыктайт, NA Semax Amidate нейротрофиялык фактор тармагын терең активдештирүү аркылуу синаптикалык пластикалык босоголорду кайра түзөөрүн көрсөтүүдө..
5.Нейропротекция жана оңдоо
NA Semax Amidate аденилат циклазасын активдештирет (AC)-Митохондриялык мембрана потенциалын турукташтыруу үчүн cAMP-PKA жолу, цитохром С чыгарууну токтотот, жана каспаза-3 каскадын активдештирүүсүн басат, ошону менен апоптоздун аткаруу фазасын тосот.
Ошол эле учурда, ал супероксид дисмутаза экспрессиясын жөнгө салат жана ашыкча сезгенүүчү цитокиндердин өндүрүшүн токтотот.
Чычкандын ортоңку мээ артериясынын окклюзия моделинде, ал мээнин инфарктынын көлөмүн бир эсе азайткан 50%.
Паркинсон оорусунун MPTP моделинде, Бул допаминергиялык нейрондордун жашоону жогорулатты 35%, күчтүү нейропротектордук көрсөтүү.
6.Anxiolytic жана Analgesic Effects
NA Semax Amidate эндогендик энкефалиндерге жана β-эндорфинге жакындыгын жогорулатат, ал эми G протеин менен байланышкан рецептордук киназды ингибирлейт. (ГРЕКЧЕ)-ортомчу рецепторлордун ички жана десенсибилизациясы, ошону менен анальгетик сигналды узартат.
Ал ошондой эле FTO ортомчу сезгенүү оору гиперсезгичтикти азайтат.
Чычкан моделдеринде, оору босоголору менен жогорулаган 30-40% жана үчүн жогору бойдон калды 4 чейин 6 саат.
Өнөкөт конструкция жаракатында (CCI) моделдер, механикалык аллодиния менен жеңилдетилген 50%, андан ары NA Semax Amidate анын так анти-стресс жана маанайды турукташтыруу касиеттерин тастыктайт.
COA
HPLC
MS
