PNC-27 ass en héich geziilten Anti-Kriibs-Peptid.
Et hemmt d'Bindung tëscht dem Tumorsuppressorprotein p53 a seng negativ regulator HDM-2.
HDM-2, an E3 ubiquitin ligase, fördert ubiquitin vermëttelt Degradatioun beim Bindung un p53.
Kriibs Zellen sou evitéieren der verbonne Wuesstem inhibition an normal apoptosis Zyklen.
PNC-27 mimics de Kär Segment vum p53 Protein (Aminosäuren 12-26) selwer, preferentiell verbindlech mat dësem HDM-2.
Notamment, PNC-27 huet eng eenzegaarteg Segment räich an Basis Aminosäuren, hëllefe bei där all ze gewënschten Pénétratioun vun Zellmembranen.
Sequenz
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Glyn-Arg
CAS Zuel
1159861-00-3
Molekulare Formel
C188H293N53O44S Fotoen
Molekulare Gewiicht
4031.7990
Fuerschung vun PNC-27
1.Mechanismus vun Aktioun a Membran Stéierungen
D'Verëffentlechung vun dëser Bindung erlaabt eng voll Restauratioun vun der p53 Protein Aktivitéit; iwwergräifend Regulatioun vun verschiddenen Kriibs Zell Aktivitéit op engem genetesch Niveau follegt, Ënnerdréckung vun all Form vu Krankheetprogressioun ass d'Ennresultat.
D'Verëffentlechung vu p53 hemmt dann d'Kriibszellgeneratioun, direkt Apoptose ass ee vun den Endeffekter.
Spéider Studien konzentréiert sech op den internen Mechanismus vu PNC-27 Hemmung vu Kriibszellen bannent Zellen.
Fuerschung huet direkt Stéierungen vun der Plasma Membran vun der Kriibszell opgedeckt – séier, bal irreversibelen Doud gëtt induzéiert, mat ganz minimalen bis keng Reschteffekter op normal Zellen.
Bindung zu HDM-2 féiert PNC-27 (op d'mannst deelweis) Konformatioun änneren.
Oligomeriséierung a Porebildung gëtt ugeholl datt de leschte Schrëtt an dësem Prozess ass.
2.Spezifesch Bindung
Déi ganz spezifesch an héich Affinitéit Unerkennung vum HDM-2 vum PNC-27 ass wat dëst Peptid sou effektiv mécht.
Verëffentlechung vun der p53 Aktivitéit ass dat primärt an zentralt Zil vum ganze Mechanismus.
3.Selektiv Killt Kriibszellen
PNC bindet speziell un anormal ausgedréckt HDM-2 op Kriibszellen, Ausléiser osmoteschen Ungleichgewicht a spéider Membranopléisung.
Dëst féiert schlussendlech zu Zell Schwellung; direkten Kriibszell Doud gëtt duerch eng irreversibel erreecht, séier Mechanismus.
Notamment, normal Zellmembranen ausdrécken nëmmen Spuermengen vun dësem HDM-2, sou gesond Zellen sinn net betraff.
Déi kierperlech Stéierung vun der Zellmembran selwer ass dat wat dësen direkten Doud erméiglecht – Weeër, déi op p53-mediéiert intrazellulär Apoptose Signaliséierung vertrauen, si komplett vun dësem Prozess getrennt.
Onofhängeg vum Zoustand vun der Kriibszell p53 Gen (wëll-Typ, mutéiert, oder soss inaktivéiert), soulaang detektéierbaren HDM-2 Ausdrock op der Membran geschitt, PNC-27 wäert et effektiv eliminéieren.
Effizient Zilsetzung vu Kriibszellen ass méiglech, och déi, déi Resistenz géint konventionell Chemotherapie a verschidde Forme vu Radiotherapie entwéckelt hunn; p53 Dysfunktioun ass eng grouss Ursaach vun esou Resistenz.
Eng nei therapeutesch Strategie fir Behandlungsresistent Tumoren gëtt also duerch dësen eenzegaartegen Handlungsmechanismus opgemaach.
COA
HPLC
MS
