P21 പെപ്റ്റൈഡ് വളരെ സെലക്ടീവ് ആണ് സിന്തറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡ് ഉയർന്ന ബ്രെയിൻ ബാരിയർ പെർമാസബിലിറ്റി ഉള്ള സംയുക്തം. എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള വിപുലമായ ഗവേഷണത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞത് സിലിയറി ന്യൂറോട്രോഫിക് ഘടകം (സി.എൻ.ടി.എഫ്), CNTF തന്നെ സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഒന്നാണ് സൈറ്റോകൈൻ ന്യൂറോണുകൾക്കുള്ളിൽ; ഒരു മൾട്ടിഫങ്ഷണൽ ന്യൂറോട്രോഫിക് ഘടകം.
ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി, എങ്കിലും, സ്വാഭാവിക CNTF ഘടന സങ്കീർണ്ണമാണെന്ന്; കടക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ട് രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം, രോഗപ്രതിരോധശേഷി അപകടസാധ്യതകൾ, കൂടാതെ വളരെ ചെറിയ അർദ്ധായുസ്സും ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണത്തിന് കാര്യമായ വെല്ലുവിളികളാണ്.
വെട്ടിച്ചുരുക്കൽ വിശകലനവും തുടർന്നുള്ള ആവർത്തന പരീക്ഷണങ്ങളും ഒരു പ്രധാന ശകലം തിരിച്ചറിയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു, Ac-DGGL-NH₂. ഇൻ വിട്രോ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഈ ശകലം യഥാർത്ഥ ന്യൂറോട്രോഫിക് പ്രവർത്തനത്തിൻ്റെ നല്ലൊരു ഭാഗം നിലനിർത്തുന്നു, എന്നാൽ തുടർന്നുള്ള എല്ലാ ചികിത്സാ സാധ്യതകളും പരിമിതമായിരുന്നു.
ദുർബലമായ രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം പ്രവേശനക്ഷമതയും പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീസുകളാൽ പൂർണ്ണമായ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള നശീകരണവുമാണ് പ്രാഥമിക തടസ്സങ്ങൾ.; വളരെ കുറവാണ് ജൈവ ലഭ്യത in vivo ആണ് അന്തിമഫലം.
ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന് ഉയർന്ന ലിപ്പോഫിലിക് ട്രൈസൈക്ലിക് ഘടന – അമാന്തനെ ഭാഗം – പരിചയപ്പെടുത്തി. ഈ പരിഷ്‌ക്കരണം P21-ൻ്റെ പ്രവേശനക്ഷമത വിജയകരമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി, സ്റ്റെറിക് തടസ്സം പെപ്റ്റൈഡിൻ്റെ എൻ-ടെർമിനലിൻ്റെ ഭാഗികമായെങ്കിലും സംരക്ഷണം നൽകുന്നു പ്രോട്ടീസ് ആക്രമണം.
മെച്ചപ്പെടുത്തി ഉപാപചയ സ്ഥിരത നേരിട്ടുള്ള ഫലമായി ഗണ്യമായി നീട്ടിയ അർദ്ധായുസ്സ്.
മൊത്തത്തിൽ, ന്യൂറോളജിക്കൽ, ബിഹേവിയറൽ ഇഫക്റ്റുകളുടെ സവിശേഷവും നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടതുമായ ഒരു കൂട്ടം P21 ൻ്റെ രൂപകൽപ്പനയിലൂടെ നേടിയെടുക്കുന്നു.
ക്രമം
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS നമ്പർ
/
തന്മാത്രാ ഫോർമുല
C27H41N5O9
തന്മാത്രാ ഭാരം
579.65
P21 പെപ്റ്റൈഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗവേഷണം
1.CNTF-ൻ്റെ ജീവശാസ്ത്രപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ
മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ അതിജീവനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് അപ്പുറം, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിന്തസിസിൻ്റെ വിവിധ രൂപങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ന്യൂറോണൽ ആക്സൺ വളർച്ചയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ന്യൂറോണുകളേയും അവയുടെ പിന്തുണയുള്ള കോശങ്ങളേയും സംരക്ഷിക്കുന്നു എക്സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ചില തരത്തിലുള്ള കോശജ്വലന നാശനഷ്ടങ്ങളും, CNTF ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ നിർദ്ദിഷ്ട സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ സജീവമാക്കുന്നു – കൂടുതൽ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട ഫലങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സംതൃപ്തി.
2.ക്ലിനിക്കൽ കാര്യക്ഷമതയും ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പ്രോപ്പർട്ടീസും
CNTF നെ അപേക്ഷിച്ച് P21 ന് മികച്ച ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനം ഉണ്ടെന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോജെനിസിസ്, എല്ലാ രൂപങ്ങളും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി, പഠന ശേഷിയും പലതരം വൈജ്ഞാനിക വൈകല്യങ്ങളും എല്ലാം നല്ല രീതിയിൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നു.
ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ (ഇസ്കെമിയ / റിപ്പർഫ്യൂഷൻ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ ഒപ്പം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം) എന്നിവയും കാണുന്നു, നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്തു, P21 പ്രകാരം.
3.ന്യൂറോജെനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു
P21 വ്യാപനത്തിന് അനുകൂലമായ ഒരു സൂക്ഷ്മപരിസ്ഥിതി സൃഷ്ടിക്കുന്നു, വ്യത്യാസം, പുതിയ ന്യൂറോണുകളുടെ അതിജീവനവും.
നിർദ്ദിഷ്ട സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ മോഡുലേഷൻ – എങ്ങനെ/സ്റ്റാറ്റ് പ്രാഥമികമാണ്, MAPK/ERK എന്നതിനുള്ള ചില തെളിവുകൾക്കൊപ്പം – ഈ ഫലത്തിന് ഉത്തരവാദിയാണ്.
ശക്തിയിലെ സൂക്ഷ്മമായ മാറ്റങ്ങളിലൂടെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു’ ന്യൂറോണൽ കണക്ഷനുകളുടെ മറ്റൊരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ്; പഠന ശേഷി ഈ പ്രക്രിയയുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകൾ കാര്യമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നു ദീർഘകാല ശക്തി (LTP) ഹിപ്പോകാമ്പൽ കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, ഹിപ്പോകാമ്പസ്-ആശ്രിത പഠനവും അതിൻ്റെ ഫലമായി മെമ്മറിയുടെ വിവിധ രൂപങ്ങളും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
അടിസ്ഥാനപരമായ കോഗ്നിറ്റീവ് റിസർവ്, ഓൾ റൗണ്ട് ബ്രെയിൻ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്നിവ അങ്ങനെ P21 വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
4.ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഫംഗ്ഷൻ
ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ആൻ്റിഓക്‌സിഡൻ്റ് പ്രതിരോധ ശൃംഖലകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട ഫലമാണ്.
മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു, ചില അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പാതകളുടെ തടസ്സം, അടിച്ചമർത്തലും (അമിതമായ) ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ എല്ലാം ഒരു സംരക്ഷിത അവസ്ഥയിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു.
അനുകരണ പരീക്ഷണ ന്യൂറോണൽ മരണം – ഇസ്കെമിയ-ഹൈപ്പോക്സിയ തരം, അല്ലെങ്കിൽ അടുത്തിടെ വിഷവസ്തുക്കളെ അനുകരിക്കുന്ന അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം – P21 വഴി ഫലപ്രദമായി തടയാൻ കഴിയും.
കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായ ന്യൂറോണൽ സെൽ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നത് ഈ സംരക്ഷണ രേഖയുടെ അവസാന പോയിൻ്റാണ്; യഥാർത്ഥ ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾക്കുള്ള നൂതനമായ ചികിത്സാ മാർഗങ്ങൾ അതിലൂടെ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.
5.എനർജി മെറ്റബോളിസത്തിൻ്റെയും വിശപ്പിൻ്റെയും നിയന്ത്രണം
സിഎൻടിഎഫിൻ്റെ പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള ശക്തമായ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി.
P21 അതിന് ഉത്തരവാദിയായ കോർ ശകലം നിലനിർത്തുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഫലത്തിൻ്റെ സ്ഥിരത സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.
ലെപ്റ്റിൻ-STAT3 പാത (ഹൈപ്പോഥലാമിക്) എന്നതാണ് ഇപ്പോഴത്തെ ഗവേഷണ കേന്ദ്രം; സംതൃപ്തി സിഗ്നലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
P21-ൽ നിന്നുള്ള ഭാരം കുറയ്ക്കൽ ഫലപ്രദമാണ്, പ്രധാനമായും, പേശി സംരക്ഷണം.
ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും മെച്ചപ്പെടുന്നു, പൊണ്ണത്തടിക്കും അനുബന്ധ ന്യൂറോ ഡീജനറേഷനും അനുയോജ്യമായ ഒരു ചികിത്സയിലേക്ക് P21 നെ കൂടുതൽ തള്ളിവിടുന്നു.
സി.ഒ.എ
എച്ച്പിഎൽസി
മിസ്
