P21

P21 पेप्टाइड हे उच्च मेंदू अडथळा पारगम्यता असलेले अत्यंत निवडक सिंथेटिक पेप्टाइड कंपाऊंड आहे.

तुमचे प्रेम शेअर करा

P21 पेप्टाइड एक अत्यंत निवडक आहे कृत्रिम पेप्टाइड उच्च मेंदू अडथळा पारगम्यता सह कंपाऊंड. वर व्यापक संशोधनातून प्राप्त झाले आहे सिलीरी न्यूरोट्रॉफिक घटक (CNTF), सीएनटीएफ ही एक नैसर्गिकरित्या उद्भवणारी आहे सायटोकाइन न्यूरॉन्सच्या आत; एक मल्टीफंक्शनल न्यूरोट्रॉफिक घटक.

शास्त्रज्ञांनी शोधून काढले, तथापि, नैसर्गिक CNTF रचना जटिल आहे; ओलांडण्यात अडचण रक्त-मेंदू अडथळा, रोगप्रतिकारक शक्ती जोखीम, आणि अगदी लहान अर्ध-आयुष्य सर्व क्लिनिकल संशोधनासाठी महत्त्वपूर्ण आव्हाने आहेत.

ट्रंकेशन विश्लेषण आणि त्यानंतरच्या पुनरावृत्ती प्रयोगांमुळे कोर तुकड्याची ओळख झाली, Ac-DGGL-NH₂. इन विट्रो अभ्यासात असे दिसून आले आहे की हा तुकडा मूळ न्यूरोट्रॉफिक क्रियाकलापांचा चांगला सौदा राखून ठेवतो, परंतु पुढील सर्व उपचारात्मक क्षमता मर्यादित होत्या आणि राहतील.

प्राथमिक अडथळे म्हणजे खराब रक्त-मेंदू अडथळा पारगम्यता आणि प्लाझ्मा प्रोटीजद्वारे पूर्ण जलद ऱ्हास.; खूप कमी जैवउपलब्धता vivo मध्ये अंतिम परिणाम आहे.

या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी अत्यंत लिपोफिलिक ट्रायसायक्लिक रचना – अट्टल moiety – ओळख झाली. या सुधारणेने P21 ची पारगम्यता यशस्वीरित्या वर्धित केली, steric अडथळा पासून पेप्टाइडच्या एन-टर्मिनलचे किमान आंशिक संरक्षण प्रदान करणे प्रोटीज हल्ला.

सुधारले चयापचय स्थिरता आणि थेट परिणाम म्हणून लक्षणीय विस्तारित अर्ध-आयुष्य.

एकूणच, P21 च्या डिझाइनद्वारे न्यूरोलॉजिकल आणि वर्तणुकीशी संबंधित प्रभावांचा एक अनोखा आणि परिभाषित संच प्राप्त केला जात आहे.

क्रम

Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2

CAS क्रमांक

/

आण्विक सूत्र

C27H41N5O9

आण्विक वजन

579.65

P21 पेप्टाइड संबंधित संशोधन

1.CNTF चे जैविक कार्य

मोटर न्यूरॉन सर्व्हायव्हलला प्रोत्साहन देण्यापलीकडे, stimulating various forms of neurotransmitter synthesis, inducing neuronal axon growth, and protecting both neurons and their supporting cells from excitotoxicity and certain types of inflammatory damage, CNTF activates specific signaling pathways in the hypothalamus – increasing satiety being one of the more well documented effects.

2.Clinical Efficacy and Neuroprotective Properties

Clinical trials have shown P21 to have markedly superior pharmacological activity compared to CNTF. Hippocampal neurogenesis, all forms of synaptic plasticity, learning capacity and a variety of cognitive disorders are all positively influenced.

Neuroprotective effects (ischemia/reperfusion, neuroinflammation आणि ऑक्सिडेटिव्ह ताण) are also seen, and regulated, by P21.

3.Promoting Neurogenesis and Enhancing Synaptic Plasticity

P21 creates a favorable microenvironment for the proliferation, भिन्नता, आणि नवीन न्यूरॉन्सचे अस्तित्व.

विशिष्ट सिग्नलिंग मार्गांचे मॉड्यूलेशन – HOW/STAT प्राथमिक असणे, MAPK/ERK साठी काही पुराव्यासह – या प्रभावासाठी जबाबदार आहे.

‘शक्ती’मधील सूक्ष्म बदलांद्वारे सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी वाढवणे’ न्यूरोनल कनेक्शन ही दुसरी महत्त्वाची यंत्रणा आहे; शिकण्याची क्षमता या प्रक्रियेशी थेट संबंधित आहे.

प्राणी मॉडेल मध्ये लक्षणीय सुधारणा दर्शवतात दीर्घकालीन क्षमता (LTP) हिप्पोकॅम्पल पेशींमध्ये, हिप्पोकॅम्पस-आश्रित शिक्षण आणि परिणामी स्मरणशक्तीचे विविध प्रकार सुधारले जात आहेत.

अशा प्रकारे P21 द्वारे मूलभूत संज्ञानात्मक राखीव आणि सर्वांगीण मेंदूची प्लॅस्टिकिटी वाढवली जाते..

4.न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह फंक्शन

इंट्रासेल्युलर अँटिऑक्सिडंट संरक्षण नेटवर्कचे अपरेग्युलेशन हा एक चांगला दस्तऐवजीकरण केलेला प्रभाव आहे.

माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन स्थिर करणे, काही अपोप्टोटिक मार्गांचे प्रतिबंध, आणि दडपशाही (जास्त) neuroinflammation सर्व संरक्षणात्मक स्थितीत योगदान.

सिम्युलेटेड प्रायोगिक न्यूरोनल मृत्यू – इस्केमिया-हायपोक्सिया प्रकार, किंवा अगदी अलीकडे अल्झायमर रोग विषाची नक्कल करतो – P21 द्वारे प्रभावीपणे प्रतिबंधित केले जाऊ शकते.

कमीतकमी आंशिक न्यूरोनल सेल अखंडता राखणे हा संरक्षणाच्या या ओळीचा शेवटचा मुद्दा आहे; खऱ्या न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोगांसाठी नवीन उपचारात्मक मार्ग शोधले जात आहेत.

5.ऊर्जा चयापचय आणि भूक नियमन

CNTF च्या प्रारंभिक क्लिनिकल अभ्यासातून वजन कमी करण्याचे प्रभावी परिणाम दिसून आले.

P21 त्यासाठी जबाबदार असलेला कोर भाग राखून ठेवतो. क्लिनिकल चाचण्या प्रभावाच्या टिकून राहण्याची पुष्टी करतात.

लेप्टिन-STAT3 मार्ग (हायपोथालेमिक) संशोधनाचा सध्याचा फोकस आहे; तृप्ति सिग्नल वाढवले ​​जातात.

P21 पासून वजन कमी होणे दोन्ही प्रभावी आणि आहे, महत्वाचे, स्नायूंचे संरक्षण.

इन्सुलिन संवेदनशीलता देखील सुधारते, P21 ला लठ्ठपणा आणि संबंधित न्यूरोडीजनरेशनसाठी संभाव्य आदर्श उपचारांमध्ये पुढे ढकलणे.

COA

HPLC

एमएस

(1) अश्रफ, एच. एम.; मोझर, जे.; स्पेन्सर, एस. एल. केमोथेरपीमध्ये सेनेसेन्स इव्हेशन: p21 साठी एक गोड ठिकाण. सेल 2019, 178 (2), 267-269. DOI: 10.1016/j.cell.2019.06.025 NLM मेडलाइन कडून.

(2) हुआंग, एस.; झू, एम.; लिऊ, एल.; जे, जे.; वांग, एच.; वान, सी.; डेंग, प.; तांग, प्र. एलपीएस-प्रेरित कार्डियाक डिसफंक्शनवर p21 च्या संरक्षणात्मक प्रभावामध्ये ऑटोफॅजीचा समावेश आहे. सेल डेथ डिस 2020, 11 (7), 554. DOI: 10.1038/s41419-020-02765-7 NLM Medline कडून.

(3) कुआंग, वाय.; कांग, जे.; लि, एच.; लिऊ, बी.; झाओ, एक्स.; लि, एल.; जिन, एक्स.; लि, प्र. कर्करोग रेडिओथेरपीमध्ये p21 ची एकाधिक कार्ये. जे कॅन्सर रेस क्लिन ऑन्कोल 2021, 147 (4), 987-1006. DOI: 10.1007/s00432-021-03529-2 NLM Medline कडून.

(4) लि, वाय. प्र.; वोंग, सी. एस. विकिरणानंतर प्रौढ हिप्पोकॅम्पल न्यूरोनल विकासावर p21 चे प्रभाव. सेल डेथ डिस्को 2018, 4, 15. DOI: 10.1038/s41420-018-0081-2 NLM PubMed-नॉट-MEDLINE कडून.

(5) माशायेखी, एस.; सालेही, झेड.; मला सांगा, ए.; शकिबा, एम.; माशायेखी, एफ.; युसुफजादेह-चाबोक, एस. p21 जनुकाचे कार्यात्मक रूपे मेनिन्जिओमाची संवेदनशीलता बदलतात. Br J Biomed Sci 2018, 75 (2), 92-94. DOI: 10.1080/09674845.2017.1396677 NLM Medline कडून.

(6) Ryutin, एम.; इरेझ, पी.; ॲडलर, जे.; बिरान, ए.; मायर्स, एन.; शौल, वाय. p21 Ubiquitin-Independent Degron चा तपास करताना p21 डिग्रेडेशन आणि फंक्शनचे नियमन करणारे ड्युअल डिग्रॉन मॉड्यूल दिसून येते. पेशी 2024, 13 (19). DOI: 10.3390/NLM मेडलाइन कडून सेल13191670.

(7) रोमानोव्ह, व्ही. एस.; रुडॉल्फ, के. एल. p21 कर्करोगाच्या उत्क्रांतीला आकार देते. नॅट सेल बायोल 2016, 18 (7), 722-724. DOI: 10.1038/ncb3382 NLM Medline कडून.

(8) झेंग, झेड.; शांग, एक्स.; रवि, के.; नवीन, वाय.; झांग, एक्स.; झू, जे.; लिऊ, एच.; रुआन, झेड.; नवीन, एल.; गुओ, झेड.; इत्यादी. P21 GPX4 प्रोटीन स्थिरता नियंत्रित करून ऑस्टियोआर्थराइटिक कॉन्ड्रोसाइट्समध्ये फेरोप्टोसिसचा प्रतिकार करते. फ्री रेडिक बायोल मेड 2024, 212, 336-348. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.12.047 NLM Medline कडून.

तपशील

5 मिग्रॅ

घर शोधा Whatsapp सेवा उत्पादन