Daripada Mazduts,alternatif dikenali sebagai IBI362 atau LY3305677, ialah agonis dwi baharu yang menyasarkan kedua-duanya reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor glukagon (GCGR). Berkhidmat sebagai agen anti-obesiti, ia mengurangkan berat badan, glukosa darah,tekanan darah, dan banyak lagi komplikasi berkaitan obesiti.
Pembangunan kompaun ini dibina atas pemahaman yang lebih mendalam tentang oxyntomodulinperanan fisiologi; hormon usus semulajadi yang mempunyai aktiviti dual GLP-1 dan glukagon. Mazdutide sendiri adalah analog sintetik yang berasal dari oxyntomodulin, dengan dilanjutkan asil lemak rantai sisi direka khusus untuk memanjangkan tempoh tindakannya (membolehkan dos sekali seminggu).
Di luar penurunan berat badan yang mudah, penyelidikan telah menunjukkan ia merangsang rembesan insulin (pada tikus), merendahkan asid urik peringkat, memperbaiki tekanan oksidatif, dan sekurang-kurangnya sebahagiannya mengurangkan tertentu patologi buah pinggang.
Urutan
dia-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoic acid}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Nombor CAS
2259884-03-0
Formula Molekul
C209H319N45O68
Berat Molekul
4563.06
Penyelidikan Mazdutide
1.Penurunan Berat Badan dan Penindasan Selera Makan
Kajian selama 12 minggu menilai perubahan dalam selera makan dan berat badan pada tikus yang diberikan kepekatan mazdutide yang berbeza.
Ketara, pengurangan berat badan yang bergantung kepada dos diperhatikan, dengan dos yang lebih tinggi menjadi lebih berkesan.
Bahagian histologi tisu hati memberikan sokongan lanjut untuk kesan ini – steatosis hepatik dan keradangan yang berkaitan telah berkurangan dengan ketara.
Mazdutide-HD (bentuk dos yang lebih tinggi) mempamerkan kesan hepatoprotektif yang paling kuat berbanding dengan dulaglutide.
2.Aktiviti Motor yang Diperbaiki dan Tingkah Laku Penerokaan
Mengikuti 30 hari pentadbiran berterusan, tikus yang dirawat dengan mazdutide menunjukkan peningkatan kapasiti pembelajaran yang jelas ke atas kumpulan kawalan, dengan kesan yang lebih ketara daripada dulaglutide.
Ujian kerosakan kognitif menyokong potensi kesan terapeutik mazdutide pada fungsi kognitif.
3.Koordinasi Motor yang Lebih Baik, Keseimbangan dan Tingkah Laku Berkaitan Kebimbangan
Ujian pancaran imbangan menunjukkan tikus yang diberi mazdutide adalah lebih baik (masa persimpangan dan kadar kejayaan) daripada mengawal tikus.
Ujian kognitif dan yang berkaitan dengan kebimbangan menyokong lagi keputusan ini.
4.Memperbaiki dan Membaiki Kerosakan Neuronal dan Kematian
The hippocampus terlibat secara rapat dalam pembelajaran dan ingatan; fungsi kognitif berkait rapat dengan proses ini.
Pemerhatian histologi bahagian neuron hippocampal yang rosak menunjukkan bahawa Mazdutide sekurang-kurangnya sebahagiannya mengurangkan bentuk kehilangan neuron ini.
Pemeliharaan cawangan dendritik dan pelbagai ukuran ketumpatan tulang belakang juga diperhatikan dalam kawasan hippocampal; kesan neuroprotektif yang lebih spesifik dilihat dalam CA1(tanduk Ammon 1) dan CA3(tanduk Ammon 3) subbidang menjadi kepentingan tertentu.
5.Mencegah Pengurangan Myelin
Myelination sendiri memainkan peranan penting dalam pembelajaran motor, tindak balas penyesuaian terhadap semua bentuk isyarat deria melalui maklum balas persekitaran yang berterusan.
Penebat akson yang lengkap dan sebahagian besar sokongan pemakanan untuk fungsi sistem saraf disediakan oleh myelin.
Pengubahsuaian Myelin (satu proses yang berkait rapat dengan myelinasi sebenar) adalah dan kekal sebagai aspek penting orang dewasa SSP(Sistem Saraf Pusat) kesihatan.
LFB(Luxol Fast Blue) pewarnaan mendedahkan demielinasi saraf tunjang; kumpulan mazdutide mempamerkan sarung myelin yang lebih teratur, demielinasi kurang teruk menjadi hasil langsung rawatan.
Memelihara integriti myelin kini dianggap sebagai sasaran yang berdaya maju – tertunda permulaan dan perkembangan perlahan penyakit Alzheimer menjadi salah satu matlamat terapeutik yang lebih menjanjikan bagi penyelidikan sedemikian.
COA
HPLC
MS
