P21

P21 पेप्टाइड उच्च मस्तिष्क बाधा पारगम्यता संग एक उच्च चयन सिंथेटिक पेप्टाइड यौगिक हो.

आफ्नो माया साझा गर्नुहोस्

P21 पेप्टाइड एक उच्च चयनात्मक छ सिंथेटिक पेप्टाइड उच्च मस्तिष्क बाधा पारगम्यता संग कम्पाउन्ड. मा व्यापक अनुसन्धानबाट व्युत्पन्न ciliary neurotrophic कारक (CNTF), CNTF आफैमा एक प्राकृतिक रूप हो साइटोकाइन न्यूरोन्स भित्र; एक बहुकार्यात्मक न्यूरोट्रोफिक कारक.

वैज्ञानिकहरूले पत्ता लगाए, यद्यपि, कि प्राकृतिक CNTF संरचना जटिल छ; पार गर्न कठिनाई रक्त-मस्तिष्क अवरोध, इम्युनोजेनिसिटी जोखिमहरू, र धेरै छोटो आधा-जीवन सबै क्लिनिकल अनुसन्धानका लागि महत्त्वपूर्ण चुनौतीहरू प्रस्तुत गर्दछ.

ट्रंकेशन विश्लेषण र पछिको पुनरावृत्ति प्रयोगहरूले कोर टुक्राको पहिचान गर्न नेतृत्व गर्यो, Ac-DGGL-NH₂. इन भिट्रो अध्ययनहरूले देखाए कि यो टुक्रा मूल न्यूरोट्रोफिक गतिविधिको राम्रो सौदा राख्छ, तर सबै थप चिकित्सीय सम्भावनाहरू थिए र सीमित छन्.

प्राथमिक बाधाहरू कमजोर रगत-मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता र प्लाज्मा प्रोटीजहरू द्वारा पूर्ण द्रुत गिरावट हो।; धेरै कम जैव उपलब्धता vivo मा अन्तिम परिणाम हो.

यी मुद्दाहरूलाई सम्बोधन गर्नको लागि अत्यधिक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक संरचना – अडिग moiety – परिचय गराइएको थियो. यो परिमार्जनले सफलतापूर्वक P21 को पारगम्यता बढायो, स्टेरिक बाधा पेप्टाइडको एन-टर्मिनलको कम्तिमा आंशिक सुरक्षा प्रदान गर्दै प्रोटीज आक्रमण.

सुधारिएको चयापचय स्थिरता र प्रत्यक्ष परिणामको रूपमा पछ्याइएको उल्लेखनीय रूपमा विस्तारित आधा-जीवन.

समग्रमा, P21 को डिजाइन मार्फत न्यूरोलोजिकल र व्यवहार प्रभावहरूको एक अद्वितीय र राम्रो परिभाषित सेट प्राप्त भइरहेको छ.

अनुक्रम

Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2

CAS नम्बर

/

आणविक सूत्र

C27H41N5O9

आणविक वजन

579.65

P21 पेप्टाइड सम्बन्धित अनुसन्धान

1.CNTF को जैविक कार्यहरू

मोटर न्यूरोन अस्तित्व प्रवर्द्धन भन्दा बाहिर, न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण को विभिन्न रूपहरु उत्तेजक, न्यूरोनल एक्सोन वृद्धि प्रेरित, र दुबै न्युरोन्स र तिनीहरूको सहयोगी कोशिकाहरूबाट जोगाउँछ excitotoxicity र भड़काऊ क्षति को केहि प्रकार, CNTF ले हाइपोथालेमसमा विशिष्ट संकेत गर्ने मार्गहरू सक्रिय गर्दछ – बढ्दो तृप्ति अझ राम्रो दस्तावेज प्रभाव मध्ये एक हो.

2.क्लिनिकल प्रभावकारिता र न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण

क्लिनिकल परीक्षणहरूले P21 CNTF को तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उत्कृष्ट औषधीय गतिविधि देखाएको छ।. हिप्पोकैम्पल न्यूरोजेनेसिस, को सबै रूपहरु synaptic plasticity, सिक्ने क्षमता र विभिन्न संज्ञानात्मक विकारहरू सबै सकारात्मक रूपमा प्रभावित छन्.

न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभाव (ischemia/reperfusion, neuroinflammation र अक्सिडेटिभ तनाव) पनि देखिएका छन्, र विनियमित, P21 द्वारा.

3.न्यूरोजेनेसिस प्रवर्द्धन र Synaptic प्लास्टिक बढाउँदै

P21 ले प्रसारको लागि अनुकूल सूक्ष्म वातावरण सिर्जना गर्दछ, भिन्नता, र नयाँ न्यूरोन्सको अस्तित्व.

विशिष्ट संकेत मार्गहरूको परिमार्जन – HOW/STAT प्राथमिक हुनु, MAPK/ERK को लागी केहि प्रमाण संग – यो प्रभाव को लागी जिम्मेवार छ.

'शक्तिमा सूक्ष्म परिवर्तनहरू मार्फत सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी बढाउँदै’ न्यूरोनल जडानहरू अर्को प्रमुख संयन्त्र हो; सिक्ने क्षमता यस प्रक्रियासँग प्रत्यक्ष रूपमा सम्बन्धित छ.

पशु मोडेलहरूले महत्त्वपूर्ण सुधारहरू देखाउँछन् दीर्घकालीन क्षमता (LTP) hippocampal कोशिकाहरु भित्र, हिप्पोक्याम्पस-निर्भर सिकाइ र स्मरणका विभिन्न रूपहरू परिणामको रूपमा सुधार भइरहेको छ.

आधारभूत संज्ञानात्मक रिजर्भ र सबै गोल मस्तिष्क प्लास्टिसिटी P21 द्वारा बढाइएको छ।.

4.न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रकार्य

Intracellular antioxidant रक्षा नेटवर्क को upregulation एक राम्रो दस्तावेज प्रभाव हो.

माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य स्थिर गर्दै, केहि apoptotic मार्ग को अवरोध, र दमन गर्दै (अत्यधिक) neuroinflammation सबै एक सुरक्षा राज्यमा योगदान गर्दछ.

सिमुलेटेड प्रयोगात्मक न्यूरोनल मृत्यु – ischemia-hypoxia प्रकार, वा हालसालै अल्जाइमर रोग विषाक्त पदार्थहरूको नक्कल गर्दै – P21 द्वारा प्रभावकारी रूपमा निषेध गर्न सकिन्छ.

कम्तिमा आंशिक न्यूरोनल सेल अखण्डता कायम राख्नु सुरक्षाको यस रेखाको अन्तिम बिन्दु हो; साँचो न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको लागि उपन्यास चिकित्सीय मार्गहरू यसको माध्यमबाट अन्वेषण गरिन्छ.

5.ऊर्जा चयापचय र भूख को नियमन

CNTF को प्रारम्भिक नैदानिक ​​​​अध्ययनहरूले शक्तिशाली वजन घटाउने प्रभावहरू प्रकट गरे.

P21 ले यसको लागि जिम्मेवार कोर टुक्रा राख्छ. क्लिनिकल परीक्षणहरूले प्रभावको निरन्तरता पुष्टि गर्दछ.

लेप्टिन-STAT3 मार्ग (हाइपोथालेमिक) अनुसन्धानको वर्तमान फोकस हो; तृप्ति संकेतहरू विस्तारित छन्.

P21 बाट वजन घटाने दुवै प्रभावकारी र, महत्त्वपूर्ण रूपमा, मांसपेशी संरक्षण.

इन्सुलिन संवेदनशीलता पनि सुधार हुन्छ, P21 लाई मोटोपन र सम्बन्धित न्यूरोडिजेनरेशनको लागि सम्भावित आदर्श उपचारमा धकेल्दै.

COA

HPLC

एमएस

(1) अशरफ, एच. M.; मोसर, जे.; स्पेन्सर, एस. एल. केमोथेरापी मा Senescence चोरी: P21 को लागि एक मीठो ठाउँ. सेल 2019, 178 (2), 267-269. DOI: 10.1016/j.cell.2019.06.025 NLM Medline बाट.

(2) ह्वाङ, एस.; Xu, M.; लिउ, एल।; कुन, जे.; वाङ, एच।; वान, सी।; देङ, डब्लु।; ताङ, प्र. LPS-प्रेरित कार्डियक डिसफंक्शनमा p21 को सुरक्षात्मक प्रभावमा Autophagy संलग्न छ।. सेल मृत्यु डिस 2020, 11 (7), 554. DOI: 10.1038/s41419-020-02765-7 NLM Medline बाट.

(3) कुआङ, वाई।; काङ, जे.; लि, एच।; लिउ, बि.; झाओ, X।; लि, एल।; जिन, X।; लि, प्र. क्यान्सर रेडियोथेरापीमा p21 को बहु कार्यहरू. जे क्यान्सर रेस क्लिन ओनकोल 2021, 147 (4), 987-1006. DOI: 10.1007/s00432-021-03529-2 NLM Medline बाट.

(4) लि, वाई. प्र.; वोङ, सी. एस. विकिरण पछि वयस्क हिप्पोकैम्पल न्यूरोनल विकासमा p21 को प्रभाव. सेल मृत्यु डिस्कोभ 2018, 4, 15. DOI: 10.1038/s41420-018-0081-2 NLM PubMed-not-MEDLINE बाट.

(5) माशायेखी, एस.; सालेही, Z।; मलाई भन्नुहोस्, ए।; साकिबा, M.; माशायेखी, एफ।; युसेफजादेह-चाबोक, एस. p21 जीनको कार्यात्मक भिन्नताहरूले मेनिन्जियोमाको लागि संवेदनशीलतालाई परिवर्तन गर्दछ. बीआर जे बायोमेड विज्ञान 2018, 75 (2), 92-94. DOI: 10.1080/09674845.2017.1396677 NLM Medline बाट.

(6) Ryutin, M.; इरेज, P.; एडलर, जे.; बिरान, ए।; मायर्स, एन।; शौल, वाई. p21 Ubiquitin-Independent Degron को अनुसन्धानले p21 degradation र function को विनियमित गर्ने डुअल Degron मोड्युल प्रकट गर्दछ।. कक्षहरू 2024, 13 (19). DOI: 10.3390/NLM Medline बाट सेल13191670.

(7) रोमानोभ, वि. एस.; रुडोल्फ, के. एल. p21 क्यान्सर विकासलाई आकार दिन्छ. नेट सेल बायोल 2016, 18 (7), 722-724. DOI: 10.1038/ncb3382 NLM Medline बाट.

(8) झेङ, Z।; शाङ, X।; सूर्य, के.; नयाँ, वाई।; झाङ, X।; Xu, जे.; लिउ, एच।; रुआन, Z।; नयाँ, एल।; गुओ, Z।; et al. P21 ले GPX4 प्रोटीन स्थिरता विनियमित गरेर ओस्टियोआर्थराइटिक कोन्ड्रोसाइट्समा फेरोप्टोसिसको प्रतिरोध गर्दछ. फ्री रेडिक बायोल मेड 2024, 212, 336-348. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.12.047 NLM Medline बाट.

विनिर्देशन

5 mg

घर खोज्नुहोस् व्हाट्सएप सेवाहरू उत्पादन