P21 पेप्टाइड एक उच्च चयनात्मक छ सिंथेटिक पेप्टाइड उच्च मस्तिष्क बाधा पारगम्यता संग कम्पाउन्ड. मा व्यापक अनुसन्धानबाट व्युत्पन्न ciliary neurotrophic कारक (CNTF), CNTF आफैमा एक प्राकृतिक रूप हो साइटोकाइन न्यूरोन्स भित्र; एक बहुकार्यात्मक न्यूरोट्रोफिक कारक.
वैज्ञानिकहरूले पत्ता लगाए, यद्यपि, कि प्राकृतिक CNTF संरचना जटिल छ; पार गर्न कठिनाई रक्त-मस्तिष्क अवरोध, इम्युनोजेनिसिटी जोखिमहरू, र धेरै छोटो आधा-जीवन सबै क्लिनिकल अनुसन्धानका लागि महत्त्वपूर्ण चुनौतीहरू प्रस्तुत गर्दछ.
ट्रंकेशन विश्लेषण र पछिको पुनरावृत्ति प्रयोगहरूले कोर टुक्राको पहिचान गर्न नेतृत्व गर्यो, Ac-DGGL-NH₂. इन भिट्रो अध्ययनहरूले देखाए कि यो टुक्रा मूल न्यूरोट्रोफिक गतिविधिको राम्रो सौदा राख्छ, तर सबै थप चिकित्सीय सम्भावनाहरू थिए र सीमित छन्.
प्राथमिक बाधाहरू कमजोर रगत-मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता र प्लाज्मा प्रोटीजहरू द्वारा पूर्ण द्रुत गिरावट हो।; धेरै कम जैव उपलब्धता vivo मा अन्तिम परिणाम हो.
यी मुद्दाहरूलाई सम्बोधन गर्नको लागि अत्यधिक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक संरचना – अडिग moiety – परिचय गराइएको थियो. यो परिमार्जनले सफलतापूर्वक P21 को पारगम्यता बढायो, स्टेरिक बाधा पेप्टाइडको एन-टर्मिनलको कम्तिमा आंशिक सुरक्षा प्रदान गर्दै प्रोटीज आक्रमण.
सुधारिएको चयापचय स्थिरता र प्रत्यक्ष परिणामको रूपमा पछ्याइएको उल्लेखनीय रूपमा विस्तारित आधा-जीवन.
समग्रमा, P21 को डिजाइन मार्फत न्यूरोलोजिकल र व्यवहार प्रभावहरूको एक अद्वितीय र राम्रो परिभाषित सेट प्राप्त भइरहेको छ.
अनुक्रम
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS नम्बर
/
आणविक सूत्र
C27H41N5O9
आणविक वजन
579.65
P21 पेप्टाइड सम्बन्धित अनुसन्धान
1.CNTF को जैविक कार्यहरू
मोटर न्यूरोन अस्तित्व प्रवर्द्धन भन्दा बाहिर, न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण को विभिन्न रूपहरु उत्तेजक, न्यूरोनल एक्सोन वृद्धि प्रेरित, र दुबै न्युरोन्स र तिनीहरूको सहयोगी कोशिकाहरूबाट जोगाउँछ excitotoxicity र भड़काऊ क्षति को केहि प्रकार, CNTF ले हाइपोथालेमसमा विशिष्ट संकेत गर्ने मार्गहरू सक्रिय गर्दछ – बढ्दो तृप्ति अझ राम्रो दस्तावेज प्रभाव मध्ये एक हो.
2.क्लिनिकल प्रभावकारिता र न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण
क्लिनिकल परीक्षणहरूले P21 CNTF को तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उत्कृष्ट औषधीय गतिविधि देखाएको छ।. हिप्पोकैम्पल न्यूरोजेनेसिस, को सबै रूपहरु synaptic plasticity, सिक्ने क्षमता र विभिन्न संज्ञानात्मक विकारहरू सबै सकारात्मक रूपमा प्रभावित छन्.
न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभाव (ischemia/reperfusion, neuroinflammation र अक्सिडेटिभ तनाव) पनि देखिएका छन्, र विनियमित, P21 द्वारा.
3.न्यूरोजेनेसिस प्रवर्द्धन र Synaptic प्लास्टिक बढाउँदै
P21 ले प्रसारको लागि अनुकूल सूक्ष्म वातावरण सिर्जना गर्दछ, भिन्नता, र नयाँ न्यूरोन्सको अस्तित्व.
विशिष्ट संकेत मार्गहरूको परिमार्जन – HOW/STAT प्राथमिक हुनु, MAPK/ERK को लागी केहि प्रमाण संग – यो प्रभाव को लागी जिम्मेवार छ.
'शक्तिमा सूक्ष्म परिवर्तनहरू मार्फत सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी बढाउँदै’ न्यूरोनल जडानहरू अर्को प्रमुख संयन्त्र हो; सिक्ने क्षमता यस प्रक्रियासँग प्रत्यक्ष रूपमा सम्बन्धित छ.
पशु मोडेलहरूले महत्त्वपूर्ण सुधारहरू देखाउँछन् दीर्घकालीन क्षमता (LTP) hippocampal कोशिकाहरु भित्र, हिप्पोक्याम्पस-निर्भर सिकाइ र स्मरणका विभिन्न रूपहरू परिणामको रूपमा सुधार भइरहेको छ.
आधारभूत संज्ञानात्मक रिजर्भ र सबै गोल मस्तिष्क प्लास्टिसिटी P21 द्वारा बढाइएको छ।.
4.न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रकार्य
Intracellular antioxidant रक्षा नेटवर्क को upregulation एक राम्रो दस्तावेज प्रभाव हो.
माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य स्थिर गर्दै, केहि apoptotic मार्ग को अवरोध, र दमन गर्दै (अत्यधिक) neuroinflammation सबै एक सुरक्षा राज्यमा योगदान गर्दछ.
सिमुलेटेड प्रयोगात्मक न्यूरोनल मृत्यु – ischemia-hypoxia प्रकार, वा हालसालै अल्जाइमर रोग विषाक्त पदार्थहरूको नक्कल गर्दै – P21 द्वारा प्रभावकारी रूपमा निषेध गर्न सकिन्छ.
कम्तिमा आंशिक न्यूरोनल सेल अखण्डता कायम राख्नु सुरक्षाको यस रेखाको अन्तिम बिन्दु हो; साँचो न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको लागि उपन्यास चिकित्सीय मार्गहरू यसको माध्यमबाट अन्वेषण गरिन्छ.
5.ऊर्जा चयापचय र भूख को नियमन
CNTF को प्रारम्भिक नैदानिक अध्ययनहरूले शक्तिशाली वजन घटाउने प्रभावहरू प्रकट गरे.
P21 ले यसको लागि जिम्मेवार कोर टुक्रा राख्छ. क्लिनिकल परीक्षणहरूले प्रभावको निरन्तरता पुष्टि गर्दछ.
लेप्टिन-STAT3 मार्ग (हाइपोथालेमिक) अनुसन्धानको वर्तमान फोकस हो; तृप्ति संकेतहरू विस्तारित छन्.
P21 बाट वजन घटाने दुवै प्रभावकारी र, महत्त्वपूर्ण रूपमा, मांसपेशी संरक्षण.
इन्सुलिन संवेदनशीलता पनि सुधार हुन्छ, P21 लाई मोटोपन र सम्बन्धित न्यूरोडिजेनरेशनको लागि सम्भावित आदर्श उपचारमा धकेल्दै.
COA
HPLC
एमएस





