P21 ਪੇਪਟਾਇਡ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਚੋਣਵੀਂ ਹੈ ਸਿੰਥੈਟਿਕ peptide ਉੱਚ ਦਿਮਾਗੀ ਰੁਕਾਵਟ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਸ਼ਰਣ. 'ਤੇ ਵਿਆਪਕ ਖੋਜ ਤੋਂ ਲਿਆ ਗਿਆ ਹੈ ciliary neurotrophic ਕਾਰਕ (CNTF), CNTF ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕੁਦਰਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਨਿਊਰੋਨਸ ਦੇ ਅੰਦਰ; ਇੱਕ ਮਲਟੀਫੰਕਸ਼ਨਲ neurotrophic ਕਾਰਕ.
ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਖੋਜ ਕੀਤੀ, ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕਿ ਕੁਦਰਤੀ CNTF ਬਣਤਰ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਹੈ; ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮੁਸ਼ਕਲ ਖੂਨ-ਦਿਮਾਗ ਦੀ ਰੁਕਾਵਟ, immunogenicity ਖਤਰੇ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਛੋਟਾ ਅੱਧਾ ਜੀਵਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਖੋਜ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ.
ਕੱਟਣ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਦੇ ਦੁਹਰਾਓ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਨੇ ਇੱਕ ਕੋਰ ਟੁਕੜੇ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ, Ac-DGGL-NH₂. ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਟੁਕੜਾ ਅਸਲ ਨਿਊਰੋਟ੍ਰੋਫਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਇੱਕ ਚੰਗਾ ਸੌਦਾ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਹੋਰ ਸਾਰੀਆਂ ਉਪਚਾਰਕ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ ਸੀਮਤ ਸੀ ਅਤੇ ਰਹਿੰਦੀਆਂ ਹਨ.
ਮੁੱਖ ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਹਨ ਖ਼ੂਨ-ਦਿਮਾਗ ਦੀ ਰੁਕਾਵਟ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਗਿਰਾਵਟ ਦੇ ਨੇੜੇ; ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ vivo ਵਿੱਚ ਅੰਤ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੈ.
ਇਹਨਾਂ ਮੁੱਦਿਆਂ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਲਿਪੋਫਿਲਿਕ ਟ੍ਰਾਈਸਾਈਕਲਿਕ ਬਣਤਰ – ਅਡੋਲ moiety – ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਇਸ ਸੋਧ ਨੇ P21 ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਨੂੰ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਵਧਾਇਆ ਹੈ, steric ਰੁਕਾਵਟ ਤੋਂ ਪੇਪਟਾਇਡ ਦੇ ਐਨ-ਟਰਮੀਨਲ ਦੀ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਅੰਸ਼ਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨਾ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਹਮਲਾ.
ਸੁਧਾਰਿਆ ਗਿਆ ਪਾਚਕ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਅੱਧੀ-ਜੀਵਨ ਦਾ ਅਨੁਸਰਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ.
ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, P21 ਦੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਰਾਹੀਂ ਨਿਊਰੋਲੋਜੀਕਲ ਅਤੇ ਵਿਹਾਰਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਅਤੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਸੈੱਟ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ.
ਕ੍ਰਮ
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS ਨੰਬਰ
/
ਅਣੂ ਫਾਰਮੂਲਾ
C27H41N5O9
ਅਣੂ ਭਾਰ
579.65
ਪੀ 21 ਪੇਪਟਾਇਡ ਸੰਬੰਧਿਤ ਖੋਜ
1.CNTF ਦੇ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਕਾਰਜ
ਮੋਟਰ ਨਿਊਰੋਨ ਸਰਵਾਈਵਲ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਰੇ, ਨਿਊਰੋਟ੍ਰਾਂਸਮੀਟਰ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੂਪਾਂ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਨਾ, neuronal axon ਵਿਕਾਸ ਦਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ, ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਨਸ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸਹਿਯੋਗੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੋਵਾਂ ਦੀ ਰੱਖਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ excitotoxicity ਅਤੇ ਕੁਝ ਕਿਸਮ ਦੇ ਭੜਕਾਊ ਨੁਕਸਾਨ, CNTF ਹਾਈਪੋਥੈਲਮਸ ਵਿੱਚ ਖਾਸ ਸਿਗਨਲ ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ – ਵੱਧ ਰਹੀ ਸੰਤੁਸ਼ਟੀ ਵਧੇਰੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ੀ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ.
2.ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ
ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਨੇ P21 ਨੂੰ CNTF ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਬਹੁਤ ਵਧੀਆ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਈ ਹੈ. ਹਿਪੋਕੈਂਪਲ ਨਿਊਰੋਜਨੇਸਿਸ, ਦੇ ਸਾਰੇ ਰੂਪ synaptic plasticity, ਸਿੱਖਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਅਤੇ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ ਬੋਧਾਤਮਕ ਵਿਕਾਰ ਸਾਰੇ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ.
ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਪ੍ਰਭਾਵ (ischemia/reperfusion, neuroinflammation ਅਤੇ oxidative ਤਣਾਅ) ਵੀ ਵੇਖੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ, P21 ਦੁਆਰਾ.
3.ਨਿਊਰੋਜਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਸਿਨੈਪਟਿਕ ਪਲਾਸਟਿਕ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣਾ
P21 ਪ੍ਰਸਾਰ ਲਈ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਮਾਈਕ੍ਰੋ ਵਾਤਾਵਰਨ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਭਿੰਨਤਾ, ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਨਿਊਰੋਨਸ ਦਾ ਬਚਾਅ.
ਖਾਸ ਸਿਗਨਲ ਮਾਰਗਾਂ ਦਾ ਸੰਚਾਲਨ – ਕਿਵੇਂ/ਸਟੇਟ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਹੋਣਾ, MAPK/ERK ਲਈ ਕੁਝ ਸਬੂਤਾਂ ਦੇ ਨਾਲ – ਇਸ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ.
'ਤਾਕਤ' ਵਿੱਚ ਸੂਖਮ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਸਿਨੈਪਟਿਕ ਪਲਾਸਟਿਕਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣਾ’ ਨਿਊਰੋਨਲ ਕਨੈਕਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਹੋਰ ਮੁੱਖ ਵਿਧੀ ਹੈ; ਸਿੱਖਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋਈ ਹੈ.
ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ (ਐਲ.ਟੀ.ਪੀ) hippocampal ਸੈੱਲ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹਿਪੋਕੈਂਪਸ-ਨਿਰਭਰ ਸਿੱਖਣ ਅਤੇ ਯਾਦਦਾਸ਼ਤ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ.
ਬੁਨਿਆਦੀ ਬੋਧਾਤਮਕ ਰਿਜ਼ਰਵ ਅਤੇ ਆਲ ਰਾਊਂਡ ਬ੍ਰੇਨ ਪਲਾਸਟਿਕਿਟੀ ਨੂੰ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ P21 ਦੁਆਰਾ ਹੁਲਾਰਾ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ.
4.ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਫੰਕਸ਼ਨ
ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਡਿਫੈਂਸ ਨੈਟਵਰਕ ਦਾ ਅਪਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ ਇੱਕ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੈ.
ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰਨਾ, ਕੁਝ ਅਪੋਪਟੋਟਿਕ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ, ਅਤੇ ਦਬਾਉਣ (ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ) neuroinflammation ਸਾਰੇ ਇੱਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਰਾਜ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ.
ਸਿਮੂਲੇਟਡ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਨਿਊਰੋਨਲ ਮੌਤ – ischemia-hypoxia ਕਿਸਮ, ਜਾਂ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਰੋਗ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਨਕਲ ਕਰਦਾ ਹੈ – P21 ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਰੋਕਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ.
ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਅੰਸ਼ਕ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੈੱਲ ਦੀ ਇਕਸਾਰਤਾ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣਾ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੀ ਇਸ ਲਾਈਨ ਦਾ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਹੈ; ਇਸ ਰਾਹੀਂ ਸੱਚੇ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਰੋਗਾਂ ਲਈ ਨਵੇਂ ਉਪਚਾਰਕ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਜਾ ਰਹੀ ਹੈ.
5.ਊਰਜਾ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਅਤੇ ਭੁੱਖ ਦਾ ਨਿਯਮ
CNTF ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਭਾਰ ਘਟਾਉਣ ਦੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ.
P21 ਉਸ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਕੋਰ ਟੁਕੜੇ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦਾ ਹੈ. ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਨਿਰੰਤਰਤਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ.
ਲੇਪਟਿਨ-STAT3 ਮਾਰਗ (ਹਾਈਪੋਥੈਲਮਿਕ) ਖੋਜ ਦਾ ਮੌਜੂਦਾ ਫੋਕਸ ਹੈ; ਸੰਤੁਸ਼ਟੀ ਦੇ ਸੰਕੇਤਾਂ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ.
P21 ਤੋਂ ਭਾਰ ਘਟਾਉਣਾ ਦੋਨੋ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੈ ਅਤੇ, ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੀ ਸੰਭਾਲ.
ਇਨਸੁਲਿਨ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸੁਧਾਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, P21 ਨੂੰ ਮੋਟਾਪੇ ਅਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਆਦਰਸ਼ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਅੱਗੇ ਵਧਾਉਣਾ.
ਸੀ.ਓ.ਏ
HPLC
ਐਮ.ਐਸ
