සෙලියුලර් සෙනෙසන්ස් යාන්ත්‍රණ පිළිබඳ සැලකිය යුතු පර්යේෂණ FOXO4-DRI වර්ධනයට හේතු වී ඇත., IT-Inhibitor peptide ලෙසද හඳුන්වන සෙනොලිටික් සංයෝගයකි. මෙම ජෛව ක්‍රියාකාරී පෙප්ටයිඩය වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ ගුණාංග පෙන්නුම් කරයි.
වැඩිහිටි සෛල තුළ, උදාහරණයක් වශයෙන්, FOXO4 බැඳේ p53, FOXO4-p53 සමස්ථයන් ලෙස හඳුන්වන සංකීර්ණයක් සෑදීම. මෙම සංකීර්ණය නිෂේධකයක් ලෙස ක්රියා කරයි ඇපොප්ටෝසිස් ආරම්භය. ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, මෙම අන්තර්ක්‍රියා වල ආයු කාලය දීර්ඝ කරයි සෛලීය වයසට යාම සහ කාලයත් සමඟ ඔවුන්ගේ සමුච්චය වීමට හේතු වේ.
සැලකිය යුතු ය, FOXO4-DRI සෘජුවම FOXO1 ඉලක්ක නොකරයි, FOXO3, හෝ p53 ප්රෝටීන. ඒ වෙනුවට, එය විශේෂයෙන් FOXO4-p53 සංකීර්ණය තුළ FOXO4 බන්ධන අඩවිය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි. මෙම අන්තර්ක්‍රියා සංකීර්ණයේ විඝටනය ප්රවර්ධනය කරයි, p53 නිකුත් කරයි, එමගින් p53-ප්රේරිත ඇපොප්ටෝසිස් නැවත සක්‍රීය කරයි, අතුරු ආබාධ වලින් සාමාන්ය සෛල ඉතිරි කරන අතරතුර.
වයෝවෘද්ධ සෛල තෝරා බේරා මරා දැමීමේදී FOXO4-DRI හි ප්‍රබල කාර්යක්ෂමතාවය වාර්තා කිහිපයක් පෙන්නුම් කරයි.. තව ද, අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ FOXO4-DRI වයස් ආශ්රිත භෞතික විද්‍යාත්මක පරිහානිය ආපසු හරවන බවයි: එය ශාරීරික විඳදරාගැනීම සහ මෝටර් කාර්ය සාධනය වැඩි කරයි, වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය සහ හිසකෙස් වර්ධනය යථා තත්ත්වයට පත් කරයි, එමගින් වයසට සම්බන්ධ පටක ක්ෂය වීම මන්දගාමී වේ. උදාහරණ වශයෙන්, වයස්ගත මූසික ආකෘති මෙම ප්රතිලාභ පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරයි. අතිරේකව, FOXO4-DRI අඩු කරයි නිදන්ගත දැවිල්ල සහ පශ්චාත් රසායනික චිකිත්සාව ක්ෂුද්ර පරිසරය තුළ පටක හානි, එමගින් පිළිකා රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සහ දිගුකාලීන සෞඛ්යය ප්රවර්ධනය කිරීම.
අනුපිළිවෙල
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH
CAS අංකය
2460055-10-9
අණුක සූත්රය
C228H388N86O64
අණුක බර
5358.05
Foxo4-dri ප්රතිලාභ පිළිබඳ පර්යේෂණ
1.වරණීය ප්‍රේරණය සෙනෙසෙන්ට් සෛල ඇපොප්ටෝසිස්
FOXO4-DRI හි මූලික යාන්ත්‍රණයට වැඩිහිටි සෛල තුළ ක්‍රමලේඛනගත සෛල මිය යාමේ නිශ්චිත උත්තේජනය ඇතුළත් වේ.. මෙතන, p53 ක්රියා කරන්නේ ඇපොප්ටොටික් ගැති ජාන සඳහා ට්‍රාන්ස්-ක්‍රියාකාරී සාධකයක් ලෙසය, ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කිරීම. කෙසේ වෙතත්, සාමාන්ය කායික තත්වයන් යටතේ, FOXO4-p53 සංකීර්ණය මෙම apoptotic ශ්‍රිතය මර්දනය කරයි.
p53 බැඳීම සඳහා තරඟ කිරීමෙන්, FOXO4-DRI FOXO4-p53 අන්තර්ක්‍රියාව කඩාකප්පල් කරයි. මෙම කඩාකප්පල් කිරීම විශේෂයෙන් සෙනෙසෙන්ට් සෛල තුළ ආවේණික ඇපොප්ටෝසිස් මාර්ගය ආරම්භ කරයි.
වයස්ගත මීයන් තුළ, FOXO4-DRI සමඟ ප්රතිකාර කිරීම මැදි වයසේ මීයන් හා සැසඳිය හැකි හිසකෙස් නැවත වර්ධනයට සහ මෝටර් කාර්ය සාධනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කිරීමට හේතු විය..
2.පිළිකා රෝගීන් සඳහා ජීවන තත්ත්වය
පර්යේෂකයන් FOXO4-DRI පසුකාලීනව පිළිකා රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා විභව සහායක ඖෂධයක් ලෙස ගවේෂණය කරයි. රසායනික චිකිත්සාව. පිළිකා නාශක කාරක ගණනාවක් බලපාන අතර පිළිකා සෛල, ඒවා සාමාන්ය සෛලවලට විශේෂිත නොවන තුවාල ද ඇති කරයි, චිකිත්සාව-ප්රේරිත වයෝවෘද්ධභාවයේ බර වැඩි කිරීම(TIS).
FOXO4-DRI හට ස්වයංසිද්ධ සහ ප්රතිකාර මගින් ඇතිවන සෙනෙසෙන්ට් සෛල දෙකම කාර්යක්ෂමව ඉවත් කළ හැකි බව පුළුල් අධ්‍යයනයන් සනාථ කරයි., වැඩිදියුණු කරන රසායනික චිකිත්සාව-ප්රේරිත දුර්වල සින්ඩ්‍රෝමය. උදාහරණයක් වශයෙන්, සෛලයේ අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ රසායනික චිකිත්සාවෙන් ප්රතිකාර කළ මීයන් තුළ වැඩිදියුණු වූ ප්‍රකෘතිමත් වීම සහ පැවැත්ම. මෙම සොයාගැනීම් ඔන්කොලොජි වල FOXO4-DRI හි ශක්තිමත් සහායක චිකිත්සක විභවය ඉස්මතු කරයි..
3.අක්මා රෝග ව්‍යාධි විද්යාව වැඩිදියුණු කිරීම
තුළ NASH(මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස්) රෝගීන්, වැඩිහිටි සෛල අක්මාව තුළ සමුච්චය වන අතර හරහා ගිනි අවුලුවන සහ ගැති තන්තුමය අණු ස්‍රාවය කරයි සෙනෙසෙන්ස් ආශ්රිත ස්‍රාවය සංසිද්ධිය (SASP), රෝගයේ ප්‍රගතියට හේතු වේ. මූසිකයේ NASH ආකෘතියක් භාවිතා කරමින් කරන ලද අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ FOXO4-DRI මෙම හෙපටික සෙනෙසෙන්ට් සෛල ඉවත් කළ බවයි., එහි ප්‍රභවයේ SASP නිෂ්පාදනය මර්දනය කිරීම.
4.Bleomycin-induced සමඟ මීයන්ට ප්රතිකාර කිරීම පෙනහළු ෆයිබ්‍රෝසිස්
FOXO4-DRI විසින් තෝරාගත් p53 න්‍යෂ්ටික බැහැර කිරීම් සහ FOXO4-p53 සංකීර්ණයේ විඝටනය අවුලුවයි.. බ්ලූමිසින්-ප්රේරිත මූසික ආකෘති වල, FOXO4-DRI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් මට්ටම් අඩු විය කොලජන්, I වර්ගය, ඇල්ෆා 1 (Col1a1) සහ පෙනහළු පටක වල α-SMA. මෙම අඩු කිරීම මගින් බාහිර සෛලීය අනුකෘතියේ නිෂ්පාදනය අඩු වීම සහ නිෂේධනය කිරීම යෝජනා කරයි myofibroblast සක්රිය කිරීම.
FOXO4-DRI හි p53 සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමේ නිශ්චිත මාර්ගය අධ්‍යයනයෙන් සම්පූර්ණයෙන් පැහැදිලි කර නොතිබුණද, එය පැහැදිලිව පෙන්නුම් කළේ ෆයිබ්‍රෝසිස් වල ඵලදායී නිෂේධනයයි, සඳහා විභව චිකිත්සක උපාය මාර්ගයක් ඉස්මතු කිරීම idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
5.වයසට සම්බන්ධ සමනය කිරීම Hypogonadism (ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් ඌනතාවය)
පිරිමින්ගේ ප්‍රමාද-ආරම්භක හයිපොගෝනඩිසම් යනු වයස්ගත වූ ලේඩිග් සෛල අඩපණ කරන වයස්ගත වීම සම්බන්ධ අක්‍රියතාවයකි.. මෙම වැඩිහිටි සෛල ඉවත් කිරීමෙන් පටක ක්‍රියාකාරිත්වය පුනර්ජීවනය කළ හැකිය. අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ FOXO4-DRI විශේෂයෙන් මිනිස් වෘෂණ කෝෂ මත ක්රියා කරන බවයි ලේඩිග් සෛල. එය වයස්ගත මීයන්ට ලබා දීමෙන් වෘෂණවල ක්ෂුද්ර පරිසරය වැඩිදියුණු විය, වයසට සම්බන්ධ ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් ඌනතාවය වැළැක්වීම. ඒ 2021 ප්රතිකාර කළ වයස්ගත මීයන්ගේ සෙරුම් ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් මට්ටම්වල සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් අධ්‍යයනයෙන් වාර්තා විය.
යෝජිත යාන්ත්‍රණයට p53 න්‍යෂ්ටික ප්‍රාදේශීයකරණය සහ FOXO4-p53 සංකීර්ණයේ විඝටනය නිශ්චිතව මර්දනය කිරීම ඇතුළත් වේ., සෙනෙසෙන්ට්-සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. මෙම ප්රතිඵල වයස ආශ්රිත ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් අඩු කිරීම සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විභව චිකිත්සක මාර්ගයක් යෝජනා කරයි.
COA
HPLC
මෙනෙවිය
