Larazotide, වාචික කුඩා එකක්, සින්තටික් පෙප්ටයිඩ සහ තෝරාගත් ප්‍රතිවිරෝධකයකි zonulin මෙම සංයෝගය කිසිදු ප්‍රතිග්‍රාහකයක් බන්ධනය නොකරන බැවින් අනෙකුත් ඖෂධවලට වඩා වෙනස් වේ.
එය ක්‍රියාත්මක වන්නේ an සහායක භූමිකාව (සාහිත්‍ය සහ පුද්ගලික සන්නිවේදනයෙන් උපුටා ගන්නා ලදී) අවම වශයෙන් දැකිය හැකි අක්‍රිය බඩවැල් බාධකයක් සාමාන්‍යකරණය කිරීමෙනි සෙලියාක් රෝගය.
Larazotide ග්ලූටන්-මැදිහත් වූ තද හන්දිය විවෘත කිරීම වළක්වන අතර CD රෝගීන් සඳහා ආකර්ශනීය නොවන ආහාර ප්‍රතිකාරයකි. GFD.
Larazotide IIb අධ්‍යයනයන්හි දී සායනික සංවර්ධනය සඳහා හොඳ කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත, විශේෂයෙන් නිදන්ගත රෝග ලක්ෂණ සඳහා.
ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග සඳහා එහි මූලික යෙදුමට අමතරව, ප්‍රාථමික in vitro අධ්‍යයනයන් මගින් Larazotide හි ප්රතිවෛරස් ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කර ඇත varicella-zoster වෛරසය (VZV), බෝවෙන රෝග වල ඇති විය හැකි නව යෙදුම් වලට මග පාදයි.
ඖෂධ ක්ෂේත්රයේ, Larazotide යනු ප්‍රධාන මුඛ පෙප්ටයිඩ චිකිත්සක ප්‍රතිකාරයකි.
සාම්ප්‍රදායික පෙප්ටයිඩ ඖෂධ මුඛ අවශෝෂණය දුර්වල බව පෙන්වා දී ඇත, මන්ද ඒවා GI එන්සයිම මගින් පිරිහී ඇත..
මෙම නව සූත්‍රගත කිරීම අවම පද්ධතිමය අවශෝෂණයකින් දේශීයව බඩවැල් ඉලක්ක මත ක්රියා කිරීමට ඉඩ සලසයි., එමගින් ඕනෑම විය හැකි පද්ධතිමය අතුරු ආබාධ අඩු කරයි.
අනුපිළිවෙල
H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH
CAS අංකය
258818-34-7
අණුක සූත්රය
C32H55N9O10
අණුක බර
725.83
Larazotide පර්යේෂණ
1.ඉලක්ක හඳුනා ගැනීම සහ ඖෂධ නිර්මාණය
සෝනුලින්, නියාමනය කරන ප්රෝටීන් කුඩා අන්ත්රය (සහ) ආපසු හැරවිය හැකි සහ ප්රේරණය කළ හැකි විලාසිතා සොයා ගන්නා ලදී.
වුවද ක්රියාකාරී ආකාරය Larazotide හි AT-1001 ට සමාන වේ–කියන එකයි, එහි ප්‍රතිග්‍රාහකයට zonulin බන්ධනය අවහිර කිරීම සහ මේ හරහා zonulin දුර්වල වීම මගින් බඩවැල් පාරගම්යතාව වැඩි වීම වැළැක්වීම තද හන්දි-, එය මිනිසුන් තුළ පළමු TJ මොඩියුලේටරය ලෙස පරීක්ෂා කරන ලදී.
කෙසේ වෙතත්, එහි වෙනස් ඇමයිනෝ අම්ල අනුක්‍රමය සහ ඇසිටේට් ලුණු සැකසීම හේතුවෙන් (Larazotide ඇසිටේට්, CAS අංකය 881851-50-9), Larazotide [Ac-KPFSLSQ(Cys)] බඩවැලේ ඉහළ ස්ථාවරත්වය සහ දේශීය ජෛව උපයෝගීතාව පෙන්නුම් කරයි.
2.අන්ත්ර බාධක ක්රියාකාරිත්වයේ මොඩියුලේෂන්
බඩවැල් බාධක ක්රියාකාරිත්වයේ නිශ්චිත මොඩියුලේෂන් සඳහා නව සහ ගතික ප්‍රවේශයක් ලෙස Larazotide ගැඹුරු විද්‍යාත්මක වටිනාකමක් දරයි..
එහි ක්‍රියාව ප්‍රධාන වශයෙන් ක්‍රියාත්මක වන්නේ zonulin හි ව්‍යුහාත්මක ප්‍රතිසමයක් වීමෙනි., හි ලුමිනල් මතුපිට ඇති ප්‍රතිග්‍රාහකවලට බන්ධනය කිරීම සඳහා zonulin සමඟ තරඟ කරයි enterocytes.
මෙය අන්තර් සෛලීය ක්‍රියාකාරීත්වය අවහිර කිරීමට හේතු වේ myosin ආලෝක දාම kinase (MLCK), cytoskeletal ප්රතිසංවිධානය සහ තද සන්ධි ප්රෝටීන් විසුරුවා හැරීම ඇතුළුව SE-1.
මෙම අණුක යාන්ත්‍රණය මගින් Larazotide බාධක - තද හන්දි වල අඛණ්ඩතාව ආරක්ෂා කරන අතර අනවශ්‍ය ස්ථාන මාරු වීම වළක්වයි. macromolecules උදා., ග්ලියඩින්.
3.සෙලියාක් රෝගය කළමනාකරණය
සෙලියාක් රෝගය (සීඩී) ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ එන්ට්‍රොපති වේ, ජානමය වශයෙන් නැඹුරු වූ පුද්ගලයින්ට ග්ලූටන් නිරාවරණය වීමෙන් ආරම්භ වේ, සහ එය පමණ බලපායි 1% ලෝක ජනගහනයෙන්.
වාර්තමානයේ දී, ග්ලූටන් රහිත ආහාර වේලට අනුගත වීම එකම ඔප්පු කළ ප්‍රතිකාරයයි.
කෙසේ වෙතත්, ආහාර වේලට දිගු කාලීනව පිළිපැදීම දුෂ්කර ය; හරස් සම්බන්ධතා දැඩි ලෙස වළක්වා ගැනීම දුෂ්කර විය හැකි අතර බොහෝ රෝගීන් තුළ රෝග ලක්ෂණ පවතී.
එහි හරය තුළ, celiac රෝගයේ Larazotide හි MOA යනු zonulin-induced TJ විවෘත කිරීමේ වරණාත්මක නිෂේධනයකි..
සෙලියාක් රෝගය තුළ, deamidated gliadin peptides වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන්, enterocyte CXCR3 zonulin මුදා හැරීමට මග පාදයි.
නිදහස් zonulin පසුව අපිච්ඡද ස්ථරය මත එහි ප්රතිග්රාහක සමග අන්තර් ක්රියා කරයි, මයෝසින් ආලෝක දාම පොස්පරීකරණයට තුඩු දෙන අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග අවුලුවාලීම.
මෙහි ප්‍රතිඵලය වන්නේ තද හන්දි ප්‍රෝටීන නැවත ස්ථානගත කිරීමයි (ZO-1 වැනි, occludin සහ claudins) සහ සෛල සැකිල්ල බඩවැල් පාරගම්යතාවයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස වැඩිදියුණු කිරීම සමඟ නැවත සකස් කිරීම.
Larazotide යනු තරඟකාරී ඔක්ටපෙප්ටයිඩ ප්‍රතිවිරෝධකයකි, එපිටිලියල් සෛලවල ලුමිනල් මතුපිට ඇති zonulin receptors සමඟ තරඟකාරීව සහ ආපසු හැරවිය හැකි ලෙස බන්ධනය වේ, එමගින් මෙම කඳුරැල්ල සංඥා ක්රියාවලිය අවහිර කරයි, සහ බාධක homeostasis පවත්වාගෙන යයි.
සන්ධිස්ථානයක් IIb සායනික අත්හදා බැලීමක් ඇතුළත් වේ 342 GFD සැකසීමේදී අඛණ්ඩ රෝග ලක්ෂණ ඇති රෝගීන්.
මාත්රාවක් 0.5 වැඩිදුර අධ්‍යයනයට පෙර පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත සහ ඉවසීමේ පැතිකඩක් සහිත ආමාශ ආන්ත්‍රික රෝග ලක්ෂණ අඩු කිරීම සම්බන්ධයෙන් දිනකට තුන් වරක් mg ප්ලේසෙබෝ වලට වඩා ඵලදායී සහ උසස් බව පෙන්නුම් කරන ලදී..
4.ප්රතිවෛරස් ගුණ
බඩවැල්වල එහි යෙදීම හැර දැවිල්ල, Larazotide VZV ට එරෙහිව vitro ප්රතිවෛරස් කාර්යක්ෂමතාවය සලකුණු කර ඇත.
මෙම සොයා ගැනීම එහි චිකිත්සක විභවය පුළුල් කරන අතර විවිධ ක්රියාකාරී යාන්ත්‍රණ ක්‍රියාත්මක විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි..
විට්‍රෝ සාක්ෂි වලින් පෙනී යන්නේ Larazotide VZV OKA සහ 07-1 සමඟ වික්රියා EC₅₀ හි 44.14 μM සහ 59.06 μM, පිළිවෙලින්.
මෙම මට්ටමේ ක්‍රියාකාරීත්වය ප්රතිවෛරස් කාරකයක් සඳහා මධ්‍යස්ථ වේ.
කෙසේ වෙතත්, Larazotide වල ක්‍රියාකාරිත්වය සාපේක්ෂව විශාල ප්‍රමාණයකින් දේශීයකරණය වී ඇති බැවින් චිකිත්සක කවුළුව, මෙය සායනික සංවර්ධනයේ සැලකිය යුතු වටිනාකමක් එක් කරයි.
සැලකිය යුතු ය, ද සයිටොටොක්සිසිටි බව ධාරක සෛල තුළ මෙම නියෝජිතයාගේ (Vero සෛල) පෙන්නුම් කළා a CC₅₀ අගය 82.5 μM, ~1.4-1.9 ක TI අනුපාතයක් සැපයීම.
මෙය ප්රතිවෛරස් සාන්ද්‍රණයන්හි නිහතමානී නමුත් පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත සාධකයක් යෝජනා කරයි..
COA
HPLC
මෙනෙවිය
