Z Mazdutov,alternatívne známy ako IBI362 alebo LY3305677, je nový duálny agonista zameraný na obe receptor glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1R) a glukagónový receptor (GCGR). Slúži ako prostriedok proti obezite, znižuje telesnú hmotnosť, krvnej glukózy,krvný tlak, a množstvo ďalších komplikácií súvisiacich s obezitou.
Vývoj tejto zlúčeniny bol založený na hlbšom pochopení oxyntomodulínfyziologickú úlohu; prirodzený črevný hormón s vlastnou duálnou aktivitou GLP-1 a glukagónu. Samotný Mazdutide je syntetický analóg odvodený od oxyntomodulínu, s predĺženým mastný acyl bočný reťazec špeciálne navrhnutý tak, aby predĺžil dobu jeho pôsobenia (umožňujúci dávkovanie raz týždenne).
Okrem jednoduchého chudnutia, výskum ukázal, že stimuluje sekréciu inzulínu (u myší), znižuje kyselina močová úrovne, zmierňuje oxidačný stres, a aspoň čiastočne zmierňuje isté obličkové patológie.
Sekvencia
jeho-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{Kyselina AEEA-AEEA-γGlu-Nonadekánová}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Číslo CAS
2259884-03-0
Molekulový vzorec
C209H319N45O68
Molekulová hmotnosť
4563.06
Výskum Mazdutide
1.Chudnutie a potlačenie chuti do jedla
12-týždňová štúdia hodnotila zmeny chuti do jedla a telesnej hmotnosti u myší, ktorým sa podávali rôzne koncentrácie mazdutidu.
Významné, pozorovalo sa zníženie telesnej hmotnosti závislé od dávky, pričom vyššie dávky sú účinnejšie.
Histologické rezy pečeňového tkaniva poskytli ďalšiu podporu pre tento účinok – steatóza pečene a súvisiaci zápal sa výrazne zmiernili.
Mazdutide-HD (forma s vyššou dávkou) vykazovali najsilnejšie hepatoprotektívne účinky v porovnaní s dulaglutid.
2.Vylepšená motorická aktivita a exploračné správanie
Sledovanie 30 dní nepretržitého podávania, myši liečené mazdutidom preukázali jasné zlepšenie kapacity učenia v porovnaní s kontrolnou skupinou, s výraznejším účinkom ako dulaglutid.
Testy kognitívnej poruchy podporujú potenciálny terapeutický účinok mazdutidu na kognitívne funkcie.
3.Vylepšená motorická koordinácia, Rovnováha a správanie súvisiace s úzkosťou
Test na rovnováhe ukázal, že myši, ktorým bol podávaný mazdutid, boli výrazne lepšie (čas prechodu a miera úspešnosti) než kontrolné myši.
Kognitívne testy a testy súvisiace s úzkosťou tieto výsledky ďalej podporujú.
4.Zlepšenie a oprava poškodenia a smrti neurónov
The hippocampus je úzko zapojený do učenia a pamäte; kognitívne funkcie sú úzko späté s týmito procesmi.
Histologické pozorovania poškodených hipokampálnych neurónových sekcií ukazujú, že Mazdutide aspoň čiastočne zmierňuje túto formu straty neurónov.
Zachovanie dendritického vetvenia a rôzne merania hustoty chrbtice sa pozorovali aj v oblasti hipokampu; špecifickejšie neuroprotektívne účinky pozorované pri CA1(Ammonov roh 1) a CA3(Ammonov roh 3) podpolia, o ktoré je osobitný záujem.
5.Prevencia redukcie myelínu
Samotná myelinizácia hrá rozhodujúcu úlohu v motorickom učení, adaptívne reakcie na všetky formy zmyslových podnetov prostredníctvom neustálej spätnej väzby prostredia.
Kompletnú axonálnu izoláciu a do značnej miery aj nutričnú podporu funkcie nervového systému myelín.
Remodelácia myelínu (proces úzko spojený so skutočnou myelinizáciou) je a zostáva dôležitým aspektom dospelých CNS(Centrálny nervový systém) zdravie.
LFB(Luxol Fast Blue) farbenie odhalilo demyelinizáciu miechy; skupina mazdutide vykazovala lepšie organizované myelínové pošvy, menej závažná demyelinizácia je priamym výsledkom liečby.
Zachovanie integrity myelínu sa teraz považuje za životaschopný cieľ – oneskorený nástup a pomalá progresia Alzheimerova choroba je jedným zo sľubnejších terapeutických cieľov takéhoto výskumu.
COA
HPLC
čs
