P21 பெப்டைட் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும் செயற்கை பெப்டைட் உயர் மூளை தடை ஊடுருவல் கொண்ட கலவை. என்பது பற்றிய விரிவான ஆராய்ச்சியில் இருந்து பெறப்பட்டது சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணி (CNTF), CNTF இயற்கையாகவே நிகழும் சைட்டோகைன் நியூரான்களுக்குள்; ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் நியூரோட்ரோபிக் காரணி.
விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடித்தனர், எனினும், இயற்கையான CNTF அமைப்பு சிக்கலானது; கடக்க சிரமம் இரத்த-மூளை தடை, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அபாயங்கள், மற்றும் மிகக் குறுகிய அரை ஆயுள் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கு குறிப்பிடத்தக்க சவால்களை முன்வைக்கிறது.
துண்டிப்பு பகுப்பாய்வு மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து மீண்டும் மீண்டும் செய்யும் சோதனைகள் ஒரு மையப் பகுதியை அடையாளம் காண வழிவகுத்தன., Ac-DGGL-NH₂. விட்ரோ ஆய்வுகள் இந்த துண்டு அசல் நியூரோட்ரோபிக் செயல்பாட்டைத் தக்கவைத்துக்கொண்டது, ஆனால் மேலும் அனைத்து சிகிச்சை திறன்களும் குறைவாகவே இருந்தன.
முதன்மைத் தடைகள் மோசமான இரத்த-மூளை தடை ஊடுருவல் மற்றும் பிளாஸ்மா புரோட்டீஸால் முழுமையான விரைவான சிதைவுக்கு அருகில் உள்ளன.; மிகவும் குறைவு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை in vivo என்பது இறுதி முடிவு.
இந்த சிக்கல்களைத் தீர்க்க, அதிக லிபோபிலிக் ட்ரைசைக்ளிக் அமைப்பு – அடமந்தான் பகுதி – அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இந்த மாற்றம் P21 இன் ஊடுருவலை வெற்றிகரமாக மேம்படுத்தியது, ஸ்டெரிக் தடை பெப்டைட்டின் N- முனையத்திற்கு குறைந்தபட்சம் பகுதியளவு பாதுகாப்பை வழங்குகிறது புரதச்சத்து தாக்குதல்.
மேம்படுத்தப்பட்டது வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் நேரடி விளைவாக ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நீட்டிக்கப்பட்ட அரை ஆயுள் பின்பற்றப்பட்டது.
ஒட்டுமொத்த, P21 இன் வடிவமைப்பின் மூலம் ஒரு தனித்துவமான மற்றும் நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட நரம்பியல் மற்றும் நடத்தை விளைவுகளின் தொகுப்பு அடையப்படுகிறது.
வரிசை
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS எண்
/
மூலக்கூறு சூத்திரம்
C27H41N5O9
மூலக்கூறு எடை
579.65
P21 பெப்டைட் தொடர்பான ஆராய்ச்சி
1.CNTF இன் உயிரியல் செயல்பாடுகள்
மோட்டார் நியூரானின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிப்பதற்கு அப்பால், பல்வேறு வகையான நரம்பியக்கடத்திகளின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது, நியூரானல் ஆக்சன் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது, நியூரான்கள் மற்றும் அவற்றின் துணை செல்கள் இரண்டையும் பாதுகாக்கிறது excitotoxicity மற்றும் சில வகையான அழற்சி சேதங்கள், சிஎன்டிஎஃப் ஹைபோதாலமஸில் குறிப்பிட்ட சிக்னலிங் பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது – திருப்தியை அதிகரிப்பது நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட விளைவுகளில் ஒன்றாகும்.
2.மருத்துவ செயல்திறன் மற்றும் நரம்பியல் பண்புகள்
CNTF உடன் ஒப்பிடும்போது P21 சிறந்த மருந்தியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாக மருத்துவப் பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஹிப்போகாம்பல் நியூரோஜெனெஸிஸ், அனைத்து வடிவங்கள் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி, கற்றல் திறன் மற்றும் பல்வேறு அறிவாற்றல் கோளாறுகள் அனைத்தும் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன.
நரம்பியல் விளைவுகள் (இஸ்கெமியா / மறுபரிசீலனை, நரம்பு அழற்சி மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்) காணப்படுகின்றன, மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது, P21 மூலம்.
3.நியூரோஜெனீசிஸை ஊக்குவித்தல் மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை மேம்படுத்துதல்
P21 பெருக்கத்திற்கு சாதகமான நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகிறது, வேறுபாடு, மற்றும் புதிய நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வு.
குறிப்பிட்ட சமிக்ஞை பாதைகளின் பண்பேற்றம் – எப்படி/STAT முதன்மையாக இருப்பது, MAPK/ERKக்கான சில ஆதாரங்களுடன் – இந்த விளைவுக்கு பொறுப்பு.
வலிமையில் நுட்பமான மாற்றங்கள் மூலம் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை அதிகரித்தல்’ நரம்பியல் இணைப்புகள் மற்றொரு முக்கிய வழிமுறையாகும்; கற்றல் திறன் இந்த செயல்முறையுடன் நேரடியாக தொடர்புடையது.
விலங்கு மாதிரிகள் குறிப்பிடத்தக்க மேம்பாடுகளைக் காட்டுகின்றன நீண்ட கால ஆற்றல் (LTP) ஹிப்போகாம்பல் செல்களுக்குள், ஹிப்போகாம்பஸ் சார்ந்த கற்றல் மற்றும் பல்வேறு வகையான நினைவாற்றல் அதன் விளைவாக மேம்படுத்தப்படுகிறது.
அடிப்படை அறிவாற்றல் இருப்பு மற்றும் அனைத்து சுற்று மூளை பிளாஸ்டிசிட்டி P21 ஆல் அதிகரிக்கப்படுகிறது.
4.நியூரோபிராக்டிவ் செயல்பாடு
செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு நெட்வொர்க்குகளை அதிகப்படுத்துவது நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட விளைவு ஆகும்.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது, சில அப்போப்டொடிக் பாதைகளின் தடுப்பு, மற்றும் அடக்குதல் (அதிகப்படியான) நரம்பு அழற்சி அனைத்தும் ஒரு பாதுகாப்பு நிலைக்கு பங்களிக்கின்றன.
உருவகப்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனை நரம்பியல் மரணம் – இஸ்கெமியா-ஹைபோக்ஸியா வகை, அல்லது சமீபத்தில் அல்சைமர் நோய் நச்சுகளைப் பிரதிபலிக்கிறது – P21 மூலம் திறம்பட தடுக்க முடியும்.
குறைந்தபட்சம் பகுதியளவு நரம்பணு உயிரணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பது இந்த பாதுகாப்பு வரிசையின் இறுதிப் புள்ளியாகும்; உண்மையான நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சை வழிகள் இதன் மூலம் ஆராயப்படுகின்றன.
5.ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் பசியின்மை ஒழுங்குமுறை
CNTF இன் ஆரம்ப மருத்துவ ஆய்வுகள் சக்திவாய்ந்த எடை இழப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்தின.
அதற்குப் பொறுப்பான மையப் பகுதியை P21 தக்க வைத்துக் கொண்டுள்ளது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் விளைவின் நிலைத்தன்மையை உறுதிப்படுத்துகின்றன.
லெப்டின்-STAT3 பாதை (ஹைபோதாலமிக்) என்பதே தற்போதைய ஆராய்ச்சியின் மையமாக உள்ளது; திருப்தி சமிக்ஞைகள் பெருக்கப்படுகின்றன.
P21 இலிருந்து எடை இழப்பு பயனுள்ளதாக இருக்கும், முக்கியமாக, தசையை பாதுகாக்கும்.
இன்சுலின் உணர்திறனும் அதிகரிக்கிறது, உடல் பருமன் மற்றும் தொடர்புடைய நியூரோடிஜெனரேஷனுக்கான சிறந்த சிகிச்சையாக P21 ஐ மேலும் தள்ளுகிறது.
COA
ஹெச்பிஎல்சி
எம்.எஸ்
