רעטאַטרוטידע איז אַ נייַ טריפּלע-רעסעפּטאָר אַגאָניסט פּעפּטייד ערידזשאַנייטאַד פון די GLP-1-באזירט צווייענדיק אַגאָניסט טירזעפּאַטידע. עס סאַלעקטיוולי טאַרגאַץ דרייַ שליסל מעטאַבאַליק ראַסעפּטערז: די גלוקאַגאָן רעסעפּטאָר (GCGR), די גלוקאָוס-אָפענגיק ינסאַלאַטראָפּיק פּאָליפּעפּטידע רעסעפּטאָר (GIPR), און די גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטייד -1 רעסעפּטאָר (GLP-1R). דעם נייַ פּעפּטייד מעדיצין ווייזט שטאַרק פּאָטענציעל אין טרעאַטינג אַביסאַטי-פֿאַרבונדענע מעטאַבאַליק דיסאָרדערס און טיפּ 2 צוקערקרענק רעכט צו זייַן יינציק סטרוקטור.
דערצו, ססיענטיסץ דעוועלאָפּעד רעטאַטרוטידע פּעפּטייד אויף אַ אָפּטימיזעד GLP-1 אַנאַלאָג סקאַפאַלד און עס באשטייט פון 39 אַמינאָ אַסאַדז. זייַן סיקוואַנס ינקאָרפּערייץ דריי ניט-נאַטירלעך אַמינאָ אַסאַדז צו פֿאַרבעסערן קעגנשטעל צו דערנידעריקונג דורך דיפּעפּטידיל פּעפּטיידאַסע-4 (דפּפּ-4). דערצו, די הקדמה פון AIB (2-אַמינאָיסאָבוטיריק זויער) ימפּרוווז ביידע בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט און פאַרמאַקאָקינעטיקס באטייטיק.
אַדדיטיאָנאַללי, די אַטאַטשמאַנט פון אַ C20 פאַטי דיאַסאַד קייט אַ ליסינע רעזאַדו יקסטענדז זייַן האַלב-לעבן און ימפּרוווז זייַן פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפיל. צוזאַמען, די אַוואַנסירטע פֿעיִקייטן שטיצן סובקוטאַנעאָוס דאָוסינג אַמאָל וואכנשריפט.
סיקוואַנס
טיר-{אַיב}-גלן-גלי-תר-פע-תר-סער-אספ-טיר-סער-אילע-{α-Me-Leo}-לעו-אַספּ-ליס-{דיאַסאַד-ק20-גאַמאַ-גלו-(יאָ)-ליס}-דרך-גלן-{אַיב}-אַלאַ-פע-אילע-גלו-טיר-לעו-לעו-גלו-גלי-גלי-פּראָ-סער-סער-גלי-אַלאַ-פּראָ-פּראָ-פּראָ-סער-נה2
CAS נומער
2381089-83-2
מאָלעקולאַר פאָרמולע
C221H342N46O68
מאָלעקולאַר וואָג
4731.33 ג / מאָל
פאָרשונג פון רעטאַטרוטידע בענעפיץ:
1. סאַפּרעסיז אַפּעטיט, פאַרהאַלטן גאַסטריק עמפּטיינג, און סטימיאַלייץ ינסאַלאַן
1) מעקאַניזאַם פון קאַמף אין אַפּעטיט קאָנטראָל:
אין אַ כייַע לערנען, ריסערטשערז געפאסט זכר אַביס מיסע פֿאַר 16 שעה און באהאנדלט זיי מיט לאַנג-אַקטינג גלוקאַגאָן רעסעפּטאָר אַגאָניסץ, רעטאַטרוטידע, גאַלעקטין פּעפּטיידז, און אנדערע GLP-1 אַנאַלאָגועס פֿאַר וואָג פאַרוואַלטונג. די לערנען עוואַלואַטעד גאַסטריק עמפּטיינג (GE) פאַרהאַלטן, גוף וואָג, און עסן ינטייק.
2) גלוקאָוס-אָפענגיק גאַסטריק עמפּטיינג פאַרהאַלטן:
נאָוטאַבלי, רעטאַטרוטידע דילייד GE אין אַ גלוקאָוס-אָפענגיק שטייגער. בפרט, די גרופּע באקומען 10 nmol / L Retatrutide האט די העכסטן רעדוקציע אין גוף וואָג און די גרעסטע פאַרקלענערן אין עסנוואַרג קאַנסאַמשאַן.
3) יפעקץ פון די הויפט נערוועז סיסטעם:
פּונקט ווי אנדערע GLP-1 רעסעפּטאָר אַגאָניסט, רעטאַטרוטידע אקטן גלייַך אויף די הויפט נערוועז סיסטעם, ענכאַנסינג זאַטקייַט און סלאָוינג גאַסטריק עמפּטיינג. ווי אַ רעזולטאַט, עס שטיצט עפעקטיוו אַביסאַטי באַהאַנדלונג.
4) קליניש פּראָצעס וואָג אָנווער רעזולטאַטן:
פֿאַר בייַשפּיל, אַ פאַסע 2 קליניש פּראָצעס געמאלדן באַטייַטיק וואָג אָנווער אין יבערוואָג און אַביס אַדאַלץ: 17.5% בייַ 24 וואָכן און 24.4% בייַ 48 וואָכן.
2. טיפּ פון טריץ 2 צוקערקרענק
- א פאַסע 1ב קייפל אַסענדינג-דאָזע לערנען ינוואַלווד טיפּ 2 פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק באקומען וויקלי דאָסעס פון רעטאַטרוטידע אָדער אנדערע גלוקאָוס-לאָוערינג דרוגס, מיט אַ קאָנטראָל גרופּע באקומען קיין באַהאַנדלונג.
- מערקווירדיק, רעטאַטרוטידע אַטשיווד 100% פון די וואָג אָנווער ציל, קאַמפּערד צו בלויז 2.1% אין די קאָנטראָל גרופּע. אין קאַנטראַסט, קיין אנדערע צוקערקרענק מעדיצין ריטשט 50% עפיקאַסי.
- די פיינדינגז קלאר באַווייַזן די העכער יפעקטיוונאַס פון Retatrutide אין אָנפירונג טיפּ 2 צוקערקרענק. אָבער, די מערסט פּראָסט זייַט יפעקס זענען גאַסטראָוינטעסטאַנאַל.
- אין דער זעלביקער צייַט, אין אַביס אַדאַלץ, רעטאַטרוטידע באַהאַנדלונג אויך געפירט צו באַטייַטיק וואָג אָנווער איבער 48 וואָכן.
3. פּראַמאָוץ ענערגיע עקספּענדיטור
- ווי אַ דרייַיק אַגאָניסט, רעטאַטרוטידע אַקטאַווייץ די גלוקאַגאָן רעסעפּטאָר ענלעך צו גלוקאַגאָן. ספּעציעל, עס גלייך סטימיאַלייץ טהערמאָגענעסיס און פעט ברייקדאַון.
- עס איז וויכטיק צו טאָן אַז גלוקאַגאָן ראַסעפּטערז זענען פאָרשטעלן אין די לעבער און אַדאַפּאָוס געוועב. דורך אַקטאַווייטינג די ראַסעפּטערז, רעטאַטרוטידע ינקריסיז ענערגיע העצאָע און היץ פּראָדוקציע אין די לעבער.
- דעריבער, עס בוסץ מעטאַבאַליק קורס און פּראַמאָוץ פעט אַקסאַדיישאַן.
4. רידוסיז אָנצינדונג און טריץ פאַטי לעבער קרענק
1) אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי בענעפיץ:
רעטאַטרוטידע אָפפערס מאַלטי-פאַסאַטיד אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי בענעפיץ. פֿאַר בייַשפּיל, שטודיום ווייַזן אַז עס ימפּרוווז גלוקאָוס טאָלעראַנץ, ראַדוסאַז גוף וואָג און פעט מאַסע, און ימפּרוווז ליפּיד פּראָופיילז.
2) מאַפּאָלע פון סטעאַטאָהעפּאַטיטיס אין מיסע:
אַדדיטיאָנאַללי, עס ריווערסט סטעאַטאָהעפּאַטיטיס אין ווייַבלעך מיסע, שטיצן האַכלאָטע פון פאַטי לעבער קרענק דורך רידוסינג העפּאַטיק סטעאַטאָסיס. אין איין לערנען, מיסע וואָס ריסערטשערז געפֿיטערט אַ הויך-פעט, הויך-צוקער דיעטע פֿאַר 38 וואָכן באקומען סובקוטאַנעאָוס רעטאַטרוטידע, און ריסערטשערז געפאסט זיי פֿאַר 4 שעה.
דערנאָך, היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס געוויזן איבער 80% האט באַשטימט סטעאַטאָהעפּאַטיטיס. ימפּאָרטאַנטלי, רעטאַטרוטידע ימפּרוווד די צושטאַנד דאָזע-דיפּענדאַנטלי, מיט עטלעכע פימיילז ווייַזונג גאַנץ מאַפּאָלע.
3) היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס רעזולטאַטן:
אין אן אנדער מענטש פּראָצעס, ריסערטשערז באהאנדלט 98 פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט ≥10% לעבער פעט צופרידן. נאָך 48 וואָכן פון רעטאַטרוטידע באַהאַנדלונג, לעבער פעט דיקריסט דורך 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), און 86% (12 mg), קאַמפּערד צו 4.6% אין די קאָנטראָל גרופּע.
לעסאָף, אַלע באהאנדלט פּאַטיענץ אַטשיווד נאָרמאַל לעבער פעט לעוועלס.
COA
HPLC
MS
אַרטיקל / ליטעראַטור סייטיישאַן נאָטעס





