retatrutida

Retatrutida es un péptido revolucionario que se dirige a tres receptores metabólicos clave.

 

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Retatrutida es un nuevo péptido agonista de triple receptor originado a partir del agonista dual basado en GLP-1, Tirzepatida.. Apunta selectivamente a tres claves receptores metabólicos: el receptor de glucagón (GCGR), El receptor polipeptídico insulinotrópico dependiente de glucosa. (GIPR), y el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R). Este nuevo fármaco peptídico muestra un gran potencial en el tratamiento de trastornos metabólicos y tipos relacionados con la obesidad. 2 diabetes debido a su estructura única.

Además, Los científicos desarrollaron el péptido Retatrutida en una estructura análoga de GLP-1 optimizada y consta de 39 aminoácidos. Su secuencia incorpora tres aminoácidos no naturales para potenciar la resistencia a la degradación por dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Además, la introducción de AIB (2-Ácido aminoisobutírico) mejora significativamente tanto la actividad biológica como la farmacocinética.

Además, la unión de una cadena de diácido graso C20 a lisina El residuo extiende su vida media y mejora su perfil farmacológico. Juntos, estas funciones avanzadas admiten la dosificación subcutánea una vez a la semana.

Secuencia

Tyr-{aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{diácido-C20-gamma-Glu-(SÍ)-lis}-Camino-Gln-{aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

Número CAS

2381089-83-2

Fórmula molecular

C221H342N46O68

Peso molecular

4731.33 g/mol

Investigación de los beneficios de retatrutida:

1. Suprime el apetito, Retrasa el vaciamiento gástrico, y estimula la insulina

1)Mecanismo de acción en el control del apetito:

En un estudio con animales, investigadores ayunaron masculino ratones obesos para 16 horas y los trató con agonistas del receptor de glucagón de acción prolongada, retatrutida, péptidos de galectina, y otros análogos de GLP-1 para el control de peso. El estudio evaluó vaciamiento gástrico (GE) demora, peso corporal, y la ingesta de alimentos.

2)Retraso del vaciamiento gástrico dependiente de la glucosa:

Notablemente, Retatrutida retrasó la GE de forma dependiente de la glucosa. En particular, el grupo que recibe 10 nmol/L Retatrutida mostró la mayor reducción en el peso corporal y la mayor disminución en el consumo de alimentos.

3)Efectos sobre el sistema nervioso central:

De manera similar a otros Agonista del receptor de GLP-1, Retatrutida actúa directamente sobre el sistema nervioso central, mejorar la saciedad y ralentizar el vaciado gástrico. Como resultado, apoya el tratamiento eficaz de la obesidad.

4)Resultados de pérdida de peso del ensayo clínico:

Por ejemplo, una fase 2 Un ensayo clínico informó una pérdida de peso significativa en adultos con sobrepeso y obesidad.: 17.5% en 24 semanas y 24.4% en 48 semanas.

2. Tipo de golosinas 2 Diabetes

  • Un estudio de Fase 1b de múltiples dosis ascendentes involucró el tipo 2 Pacientes con diabetes que reciben dosis semanales de Retatrutide u otros medicamentos para reducir la glucosa., con un grupo de control que no recibió tratamiento.
  • Extraordinariamente, Retatrutida lograda 100% del objetivo de pérdida de peso, comparado con solo 2.1% en el grupo de control. En contraste, ningún otro medicamento para la diabetes alcanzó 50% eficacia.
  • Estos hallazgos demuestran claramente la eficacia superior de Retatrutide en el manejo del tipo 2 diabetes. Sin embargo, los efectos secundarios más comunes fueron gastrointestinales.
  • Al mismo tiempo, en adultos obesos, El tratamiento con retatrutida también produjo una pérdida de peso significativa durante 48 semanas.

3. Promueve el gasto energético

  • Como triple agonista, Retatrutida activa el receptor de glucagón de manera similar al glucagón. Específicamente, Estimula directamente la termogénesis y la degradación de grasas..
  • Es importante señalar que los receptores de glucagón están presentes en el hígado y tejido adiposo. Al activar estos receptores, Aumenta la retatrutida gasto de energía y producción de calor en el hígado.
  • Como consecuencia, Aumenta la tasa metabólica y promueve la oxidación de grasas..

4. Reduce la inflamación y trata la enfermedad del hígado graso

1)Beneficios antiinflamatorios:

Retatrutida ofrece beneficios antiinflamatorios multifacéticos. Por ejemplo, Los estudios muestran que mejora la tolerancia a la glucosa., reduce el peso corporal y la masa grasa, y mejora los perfiles lipídicos.

2)Reversión de la esteatohepatitis en ratones:

Además, se invierte esteatohepatitis en ratones hembra, apoyando la resolución de enfermedad del hígado graso reduciendo la esteatosis hepática. en un estudio, ratones que los investigadores alimentaron con un alimento rico en grasas, dieta alta en azúcar para 38 semanas recibieron Retatrutida subcutánea, y los investigadores los ayunaron durante 4 horas.

Después, El análisis histológico mostró más 80% tenía esteatohepatitis definitiva. En tono rimbombante, Retatrutida mejoró la afección de forma dosis-dependiente, algunas hembras muestran una reversión completa.

3)Resultados del análisis histológico:

En otro ensayo en humanos, investigadores tratados 98 participantes con ≥10% de contenido de grasa hepática. Después 48 semanas de tratamiento con retatrutida, La grasa del hígado disminuyó en 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), y 86% (12 mg), en comparación con 4.6% en el grupo de control.

Al final, todos los pacientes tratados alcanzaron niveles normales de grasa hepática.

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