Le rétatrutide est un nouveau peptide agoniste à triple récepteur issu du Tirzépatide, un double agoniste basé sur le GLP-1.. Il cible sélectivement trois récepteurs métaboliques: le récepteur du glucagon (GCGR), le récepteur polypeptidique insulinotrope glucose-dépendant (GIPR), et le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R). Ce nouveau médicament peptidique présente un fort potentiel dans le traitement des troubles métaboliques et du type d'obésité liés à l'obésité. 2 diabète en raison de sa structure unique.
En outre, Les scientifiques ont développé le peptide Retatrutide sur un échafaudage analogique optimisé du GLP-1 et il se compose de 39 acides aminés. Sa séquence incorpore trois acides aminés non naturels pour améliorer la résistance à la dégradation par dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). De plus, l'introduction de AIB (2-Acide aminoisobutyrique) améliore considérablement l'activité biologique et la pharmacocinétique.
En plus, la fixation d'une chaîne de diacide gras en C20 a lysine le résidu étend son demi-vie et améliore son profil pharmacologique. Ensemble, ces fonctionnalités avancées prennent en charge un dosage sous-cutané une fois par semaine.
Séquence
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Moi-Léo}-Leu-Asp-Lys-{diacide-C20-gamma-Glu-(OUI)-Lys}-Chemin-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Numéro CAS
2381089-83-2
Formule moléculaire
C221H342N46O68
Poids moléculaire
4731.33 g/mole
Recherche sur les avantages du rétatrutide:
1. Supprime l'appétit, Retarde la vidange gastrique, et stimule l'insuline
1)Mécanisme d'action dans le contrôle de l'appétit:
Dans une étude animale, les chercheurs ont jeûné souris obèses pour 16 heures et les avons traités avec des agonistes des récepteurs du glucagon à action prolongée, Rétatrutide, peptides de galectine, et autres analogues du GLP-1 pour la gestion du poids. L'étude a évalué vidange gastrique (GE) retard, poids corporel, et la prise alimentaire.
2)Délai de vidange gastrique dépendant du glucose:
Notamment, Le rétatrutide a retardé l'EG de manière glucose-dépendante. En particulier, le groupe recevant 10 nmol/L Le rétatrutide a entraîné la plus forte réduction du poids corporel et la plus forte diminution de la consommation alimentaire.
3)Effets sur le système nerveux central:
De même pour les autres Agoniste du récepteur GLP-1, Le rétatrutide agit directement sur le système nerveux central, améliorer la satiété et ralentir la vidange gastrique. Par conséquent, il soutient un traitement efficace de l'obésité.
4)Résultats de perte de poids des essais cliniques:
Par exemple, une Phase 2 un essai clinique a rapporté une perte de poids significative chez les adultes en surpoids et obèses: 17.5% à 24 semaines et 24.4% à 48 semaines.
2. Type de friandises 2 Diabète
- Une étude de phase 1b à doses multiples croissantes impliquait le type 2 patients diabétiques recevant des doses hebdomadaires de Retatrutide ou d'autres médicaments hypoglycémiants, avec un groupe témoin ne recevant aucun traitement.
- Remarquablement, Rétatrutide atteint 100% de l'objectif de perte de poids, par rapport à seulement 2.1% dans le groupe témoin. En revanche, aucun autre médicament contre le diabète n'a été atteint 50% efficacité.
- Ces résultats démontrent clairement l’efficacité supérieure du Retatrutide dans la gestion du type 2 diabète. Cependant, les effets secondaires les plus courants étaient gastro-intestinaux.
- En même temps, chez les adultes obèses, Le traitement par Retatrutide a également entraîné une perte de poids significative 48 semaines.
3. Favorise les dépenses énergétiques
- En tant que triple agoniste, Le rétatrutide active le récepteur du glucagon de la même manière que le glucagon. Spécifiquement, il stimule directement la thermogenèse et la dégradation des graisses.
- Il est important de noter que les récepteurs du glucagon sont présents dans le foie et tissu adipeux. En activant ces récepteurs, La rétatrutide augmente dépense énergétique et production de chaleur dans le foie.
- Par conséquent, il augmente le taux métabolique et favorise l’oxydation des graisses.
4. Réduit l’inflammation et traite la stéatose hépatique
1)Avantages anti-inflammatoires:
Le retatrutide offre des avantages anti-inflammatoires à multiples facettes. Par exemple, des études montrent qu'il améliore la tolérance au glucose, réduit le poids corporel et la masse grasse, et améliore les profils lipidiques.
2)Inversion de la stéatohépatite chez la souris:
En plus, ça s'inverse stéatohépatite chez les souris femelles, soutenir la résolution de maladie du foie gras en réduisant la stéatose hépatique. Dans une étude, des souris que les chercheurs ont nourries avec une alimentation riche en graisses, régime riche en sucre pour 38 semaines de traitement par Retatrutide sous-cutané, et les chercheurs les ont jeûnés pendant 4 heures.
Ensuite, l'analyse histologique a montré 80% avait une stéatohépatite certaine. Surtout, Le rétatrutide a amélioré la condition de manière dose-dépendante, avec certaines femelles montrant un renversement complet.
3)Résultats de l'analyse histologique:
Dans un autre essai humain, chercheurs traités 98 participants avec une teneur en graisse hépatique ≥ 10 %. Après 48 semaines de traitement par Retatrutide, la graisse du foie a diminué de 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), et 86% (12 mg), par rapport à 4.6% dans le groupe témoin.
Finalement, tous les patients traités ont atteint des niveaux de graisse hépatique normaux.
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