Retatrutide er et nyt triple-receptor agonist peptid, der stammer fra den GLP-1-baserede dobbeltagonist Tirzepatide. Den retter sig selektivt mod tre nøgler metaboliske receptorer: glukagonreceptoren (GCGR), den glucoseafhængige insulinotrope polypeptidreceptor (GIPR), og den glukagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R). Dette nye peptidlægemiddel viser et stærkt potentiale til behandling af fedme-relaterede metaboliske lidelser og type 2 diabetes på grund af dens unikke struktur.
Desuden, Forskere udviklede Retatrutide peptid på et optimeret GLP-1 analog stillads, og det består af 39 aminosyrer. Dens sekvens inkorporerer tre ikke-naturlige aminosyrer for at øge modstanden mod nedbrydning ved dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Desuden, indførelsen af AIB (2-Aminoisosmørsyre) forbedrer både biologisk aktivitet og farmakokinetik markant.
Derudover, vedhæftning af en C20 fedtdisyrekæde a lysin rest udvider sin halveringstid og forbedrer dens farmakologiske profil. Sammen, disse avancerede funktioner understøtter subkutan dosering én gang om ugen.
Sekvens
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Mig-Leo}-Leu-Asp-Lys-{disyre-C20-gamma-Glu-(JA)-Lys}-Sti-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS nummer
2381089-83-2
Molekylær formel
C221H342N46O68
Molekylvægt
4731.33 g/mol
Research Of Retatrutide Benefits:
1. Undertrykker appetit, Forsinker mavetømning, og stimulerer insulin
1) Virkningsmekanisme i appetitkontrol:
I et dyrestudie, forskere fastede mandlige fede mus for 16 timer og behandlede dem med langtidsvirkende glukagonreceptoragonister, Retatrutide, galectin peptider, og andre GLP-1-analoger til vægtkontrol. Studiet evalueret mavetømning (GE) forsinke, kropsvægt, og fødeindtagelse.
2) Glukoseafhængig mavetømningsforsinkelse:
Især, Retatrutide forsinkede GE på en glucoseafhængig måde. Især, gruppen, der modtager 10 nmol/L Retatrutide viste den højeste reduktion i kropsvægt og den største reduktion i fødevareforbrug.
3) Effekter på centralnervesystemet:
På samme måde som andre GLP-1-receptoragonist, Retatrutide virker direkte på centralnervesystemet, øger mætheden og bremser mavetømningen. Som et resultat, det understøtter effektiv fedmebehandling.
4)Vægttabsresultater fra kliniske forsøg:
F.eks, en fase 2 kliniske forsøg rapporterede signifikant vægttab hos overvægtige og fede voksne: 17.5% på 24 uger og 24.4% på 48 uger.
2. Godbidder Type 2 Diabetes
- Et fase 1b studie med flere stigende doser involverede type 2 diabetespatienter, der får ugentlige doser af Retatrutide eller andre glukosesænkende lægemidler, med en kontrolgruppe, der ikke modtog nogen behandling.
- Bemærkelsesværdigt, Retatrutide opnået 100% af vægttabsmålet, sammenlignet med kun 2.1% i kontrolgruppen. I modsætning hertil, ingen anden diabetesmedicin nået 50% effektivitet.
- Disse resultater demonstrerer klart Retatrutides overlegne effektivitet i håndtering af type 2 diabetes. Imidlertid, de mest almindelige bivirkninger var gastrointestinale.
- På samme tid, hos overvægtige voksne, Retatrutide behandling førte også til et betydeligt vægttab over 48 uger.
3. Fremmer energiudgifter
- Som en tredobbelt agonist, Retatrutide aktiverer glukagonreceptoren på samme måde som glucagon. Helt konkret, det stimulerer direkte termogenese og fedtnedbrydning.
- Det er vigtigt at bemærke, at glucagon-receptorer er til stede i leveren og fedtvæv. Ved at aktivere disse receptorer, Retatrutide stiger energiforbrug og varmeproduktion i leveren.
- Følgelig, det øger stofskiftet og fremmer fedtoxidation.
4. Reducerer inflammation og behandler fedtleversygdomme
1)Anti-inflammatoriske fordele:
Retatrutide tilbyder mangefacetterede antiinflammatoriske fordele. For eksempel, undersøgelser viser, at det forbedrer glukosetolerance, reducerer kropsvægt og fedtmasse, og forbedrer lipidprofiler.
2) Tilbageførsel af Steatohepatitis hos mus:
Derudover, det vender om steatohepatitis hos hunmus, understøttende opløsning af fedtlever sygdom ved at reducere leversteatose. I en undersøgelse, mus, som forskere fodrede en højfedt, kost med højt sukkerindhold til 38 uger fik subkutan Retatrutide, og forskere fastede dem for 4 timer.
Efterfølgende, histologisk analyse viste over 80% havde decideret steatohepatitis. Vigtigt, Retatrutide forbedrede tilstanden dosisafhængigt, med nogle hunner, der viser fuldstændig vending.
3)Histologiske analyseresultater:
I en anden menneskelig prøvelse, behandlede forskere 98 deltagere med ≥10 % leverfedtindhold. Efter 48 ugers behandling med Retatrutide, leverfedt faldt med 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), og 86% (12 mg), sammenlignet med 4.6% i kontrolgruppen.
I sidste ende, alle behandlede patienter opnåede normale leverfedtniveauer.
COA
HPLC
MS
Artikel/Litteratur Citationsnoter





