रेटाट्रूटाइड एक नया ट्रिपल-रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड है जो जीएलपी-1-आधारित दोहरे एगोनिस्ट तिरजेपेटाइड से उत्पन्न हुआ है।. यह चुनिंदा रूप से तीन कुंजी को लक्षित करता है चयापचय रिसेप्टर्स: ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर), ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), और ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर). यह नई पेप्टाइड दवा मोटापे से संबंधित चयापचय संबंधी विकारों और प्रकार के इलाज में मजबूत क्षमता दिखाती है 2 मधुमेह अपनी अनूठी संरचना के कारण.
आगे, वैज्ञानिकों ने एक अनुकूलित जीएलपी-1 एनालॉग मचान पर रेटाट्रूटाइड पेप्टाइड विकसित किया है और इसमें शामिल हैं 39 अमीनो अम्ल. इसके अनुक्रम में गिरावट के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए तीन गैर-प्राकृतिक अमीनो एसिड शामिल हैं डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 (डीपीपी-4). इसके अतिरिक्त, का परिचय एआईबी (2-अमीनोइसोब्यूट्रिक एसिड) जैविक गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक्स दोनों में उल्लेखनीय सुधार होता है.
इसके अतिरिक्त, C20 फैटी डायएसिड श्रृंखला का जुड़ाव a लाइसिन अवशेष इसका विस्तार करता है हाफ लाइफ और इसके औषधीय प्रोफाइल में सुधार करता है. एक साथ, ये उन्नत सुविधाएँ सप्ताह में एक बार चमड़े के नीचे की खुराक का समर्थन करती हैं.
अनुक्रम
टायर-{एआईबी}-Gln-ग्लाइ-थ्र-पीएचई-थ्र-सेर-एस्प-टायर-सेर-इले-{α-मी-लियो}-ल्यू-एस्प-लिस-{डायएसिड-C20-गामा-ग्लू-(हाँ)-लिस}-पथ-Gln-{एआईबी}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
सीएएस संख्या
2381089-83-2
आण्विक सूत्र
C221H342N46O68
आणविक वजन
4731.33 जी/मोल
रेटट्रूटाइड लाभों का अनुसंधान：
1. भूख को दबाता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, और इंसुलिन को उत्तेजित करता है
1）भूख नियंत्रण में क्रिया का तंत्र：
एक पशु अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पुरुष उपवास किया मोटे चूहे के लिए 16 घंटों तक काम किया और लंबे समय तक काम करने वाले ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट से उनका इलाज किया, रेटट्रूटाइड, गैलेक्टिन पेप्टाइड्स, और वजन प्रबंधन के लिए अन्य GLP-1 एनालॉग्स. अध्ययन का मूल्यांकन किया गया गैस्ट्रिक खाली करना (जीई) देरी, शरीर का वजन, और भोजन का सेवन.
2）ग्लूकोज-निर्भर गैस्ट्रिक खाली करने में देरी:
विशेष रूप से, रेटाट्रूटाइड ने ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से जीई में देरी की. विशेष रूप से, समूह प्राप्त कर रहा है 10 एनएमओएल/एल रेटाट्रूटाइड ने शरीर के वजन में सबसे अधिक कमी और भोजन की खपत में सबसे बड़ी कमी देखी.
3）केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रभाव:
इसी प्रकार अन्य को भी जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, रेटट्रूटाइड सीधे कार्य करता है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, तृप्ति को बढ़ाना और गैस्ट्रिक खाली होने को धीमा करना. नतीजतन, यह प्रभावी मोटापे के उपचार का समर्थन करता है.
4）नैदानिक परीक्षण वजन घटाने के परिणाम:
उदाहरण के लिए, एक चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण में अधिक वजन वाले और मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में महत्वपूर्ण वजन घटाने की सूचना मिली: 17.5% पर 24 सप्ताह और 24.4% पर 48 हफ्तों.
2. व्यवहार प्रकार 2 मधुमेह
- चरण 1बी एकाधिक आरोही-खुराक अध्ययन में प्रकार शामिल है 2 मधुमेह के रोगियों को रेटाट्रूटाइड या अन्य ग्लूकोज कम करने वाली दवाओं की साप्ताहिक खुराक मिल रही है, नियंत्रण समूह को कोई उपचार नहीं मिल रहा है.
- ध्यान से देखने से, रेटाट्रूटाइड हासिल किया गया 100% वजन घटाने के लक्ष्य का, केवल की तुलना में 2.1% नियंत्रण समूह में. इसके विपरीत, मधुमेह की कोई अन्य दवा नहीं पहुंची 50% प्रभावकारिता.
- ये निष्कर्ष स्पष्ट रूप से प्रकार के प्रबंधन में रेटट्रूटाइड की बेहतर प्रभावशीलता को प्रदर्शित करते हैं 2 मधुमेह. तथापि, सबसे आम दुष्प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल थे.
- एक ही समय पर, मोटे वयस्कों में, रेटट्रूटाइड उपचार से भी वजन में उल्लेखनीय कमी आई 48 हफ्तों.
3. ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देता है
- एक ट्रिपल एगोनिस्ट के रूप में, रेटाट्रूटाइड ग्लूकागन की तरह ही ग्लूकागन रिसेप्टर को सक्रिय करता है. विशेष रूप से, यह सीधे तौर पर थर्मोजेनेसिस और वसा के टूटने को उत्तेजित करता है.
- यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ग्लूकागन रिसेप्टर्स यकृत में मौजूद होते हैं वसा ऊतक. इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके, रेटाट्रूटाइड बढ़ जाता है ऊर्जा व्यय और यकृत में गर्मी का उत्पादन होता है.
- फलस्वरूप, यह चयापचय दर को बढ़ाता है और वसा ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है.
4. सूजन को कम करता है और फैटी लीवर रोग का इलाज करता है
1）सूजनरोधी लाभ：
रेटाट्रूटाइड बहुआयामी सूजनरोधी लाभ प्रदान करता है. उदाहरण के लिए, अध्ययनों से पता चलता है कि यह ग्लूकोज सहनशीलता में सुधार करता है, शरीर के वजन और वसा द्रव्यमान को कम करता है, और लिपिड प्रोफाइल को बढ़ाता है.
2）चूहों में स्टीटोहेपेटाइटिस का उलटा：
इसके अतिरिक्त, यह उलट जाता है स्टीटोहैपेटाइटिस मादा चूहों में, के संकल्प का समर्थन करना वसायुक्त यकृत रोग हेपेटिक स्टीटोसिस को कम करके. एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने जिन चूहों को उच्च वसा वाला आहार दिया, उच्च चीनी आहार के लिए 38 सप्ताहों में चमड़े के नीचे का रेटाट्रूटाइड प्राप्त हुआ, और शोधकर्ताओं ने उनके लिए उपवास किया 4 घंटे.
बाद में, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण दिखाया गया 80% निश्चित स्टीटोहेपेटाइटिस था. महत्वपूर्ण बात, रेटाट्रूटाइड ने खुराक-निर्भरता से स्थिति में सुधार किया, कुछ महिलाओं में पूर्ण उलटफेर दिख रहा है.
3）हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण परिणाम：
एक और मानव परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने इलाज किया 98 ≥10% यकृत वसा सामग्री वाले प्रतिभागी. बाद 48 रेटाट्रूटाइड उपचार के सप्ताह, लीवर की चर्बी कम हो गई 51.3% (1 एमजी), 59% (4 एमजी), और 86% (12 एमजी), की तुलना में 4.6% नियंत्रण समूह में.
अंत में, सभी उपचारित रोगियों ने सामान्य यकृत वसा स्तर प्राप्त किया.
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