Retatrutide

Retatrutide

Retatrutide

Retatrutide è un peptide rivoluzionario che prende di mira tre recettori metabolici chiave.

 

COD: 198881 Categoria:
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Retatrutide è un nuovo peptide agonista a triplo recettore originato dal doppio agonista basato su GLP-1 Tirzepatide. Si rivolge selettivamente a tre chiavi recettori metabolici: il recettore del glucagone (GCGR), il recettore polipeptidico insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR), E il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R). Questo nuovo farmaco peptidico mostra un forte potenziale nel trattamento dei disturbi metabolici e del tipo legati all’obesità 2 diabete grazie alla sua struttura unica.

Inoltre, Gli scienziati hanno sviluppato il peptide Retatrutide su un'impalcatura analogica GLP-1 ottimizzata ed è composto da 39 amminoacidi. La sua sequenza incorpora tre aminoacidi non naturali per migliorare la resistenza alla degradazione da parte dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Inoltre, l'introduzione di AIB (2-Acido amminoisobutirrico) migliora significativamente sia l’attività biologica che la farmacocinetica.

Inoltre, l'attaccamento di una catena di diacidi grassi C20 a lisina il residuo estende il suo metà vita e ne migliora il profilo farmacologico. Insieme, queste funzionalità avanzate supportano il dosaggio sottocutaneo una volta alla settimana.

Sequenza

Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{diacido-C20-gamma-Glu-(SÌ)-Lys}-Percorso-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

Numero CAS

2381089-83-2

Formula molecolare

C221H342N46O68

Peso Molecolare

4731.33 g/mol

Ricerca sui benefici di Retatrutide:

1. Sopprime l'appetito, Ritarda lo svuotamento gastrico, e stimola l'insulina

1)Meccanismo d'azione nel controllo dell'appetito:

In uno studio sugli animali, i ricercatori hanno digiunato uomini topi obesi per 16 ore e li hanno trattati con agonisti dei recettori del glucagone a lunga azione, Retatrutide, peptidi della galectina, e altri analoghi del GLP-1 per la gestione del peso. Lo studio valutato svuotamento gastrico (GE) ritardo, peso corporeo, e assunzione di cibo.

2)Ritardo di svuotamento gastrico glucosio-dipendente:

In particolare, Retatrutide ha ritardato la GE in modo glucosio-dipendente. In particolare, il gruppo che riceve 10 nmol/L Retatrutide ha mostrato la massima riduzione del peso corporeo e la maggiore diminuzione del consumo di cibo.

3)Effetti del sistema nervoso centrale:

Allo stesso modo di altri Agonista del recettore GLP-1, Retatrutide agisce direttamente su il sistema nervoso centrale, aumentare il senso di sazietà e rallentare lo svuotamento gastrico. Di conseguenza, supporta un trattamento efficace dell'obesità.

4)Risultati della perdita di peso degli studi clinici:

Per esempio, una Fase 2 uno studio clinico ha riportato una significativa perdita di peso negli adulti in sovrappeso e obesi: 17.5% A 24 settimane e 24.4% A 48 settimane.

2. Tipo di dolcetti 2 Diabete

  • Uno studio di Fase 1b a dosi multiple ascendenti ha coinvolto il tipo 2 pazienti diabetici che ricevono dosi settimanali di Retatrutide o altri farmaci ipoglicemizzanti, con un gruppo di controllo che non ha ricevuto alcun trattamento.
  • Notevolmente, Retatrutide raggiunta 100% dell’obiettivo di perdita di peso, rispetto a solo 2.1% nel gruppo di controllo. Al contrario, nessun altro farmaco per il diabete è stato raggiunto 50% efficacia.
  • Questi risultati dimostrano chiaramente l’efficacia superiore di Retatrutide nella gestione del tipo 2 diabete. Tuttavia, gli effetti collaterali più comuni sono stati gastrointestinali.
  • Allo stesso tempo, negli adulti obesi, Il trattamento con retatrutide ha portato anche ad una significativa perdita di peso 48 settimane.

3. Promuove la spesa energetica

  • Come triplo agonista, La retatrutide attiva il recettore del glucagone in modo simile al glucagone. Nello specifico, stimola direttamente la termogenesi e la disgregazione dei grassi.
  • È importante notare che i recettori del glucagone sono presenti nel fegato e tessuto adiposo. Attivando questi recettori, Aumenta la retatrutide dispendio energetico e produzione di calore nel fegato.
  • Di conseguenza, aumenta il tasso metabolico e promuove l'ossidazione dei grassi.

4. Riduce l'infiammazione e tratta la malattia del fegato grasso

1)Benefici antinfiammatori:

Retatrutide offre molteplici benefici antinfiammatori. Ad esempio, gli studi dimostrano che migliora la tolleranza al glucosio, riduce il peso corporeo e la massa grassa, e migliora i profili lipidici.

2)Inversione della steatoepatite nei topi:

Inoltre, si inverte steatoepatite nei topi femmine, risoluzione di supporto di malattia del fegato grasso riducendo la steatosi epatica. In uno studio, topi che i ricercatori hanno nutrito con un alto contenuto di grassi, dieta ricca di zuccheri per 38 settimane hanno ricevuto Retatrutide per via sottocutanea, e i ricercatori li hanno digiunati 4 ore.

Successivamente, l'analisi istologica ha evidenziato 80% aveva una steatoepatite definita. È importante sottolineare che, Retatrutide ha migliorato la condizione in modo dose-dipendente, con alcune femmine che mostrano un'inversione completa.

3)Risultati dell'analisi istologica:

In un altro esperimento sull'uomo, trattati dai ricercatori 98 partecipanti con contenuto di grasso epatico ≥ 10%.. Dopo 48 settimane di trattamento con Retatrutide, il grasso del fegato è diminuito del 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), E 86% (12 mg), rispetto a 4.6% nel gruppo di controllo.

In definitiva, tutti i pazienti trattati hanno raggiunto livelli normali di grasso epatico.

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