レタトルチドは、GLP-1 ベースのデュアル アゴニストであるチルゼパチドに由来する新しいトリプル受容体アゴニスト ペプチドです。. 3つのキーを選択的にターゲットにします 代謝受容体: グルカゴン受容体 (GCGR), グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体 (GIPR), そして グルカゴン様ペプチド-1受容体 (GLP-1R). この新しいペプチド薬は、肥満に関連した代謝障害および肥満症の治療において強い可能性を示しています。 2 独特の構造による糖尿病.
さらに, 科学者たちは、最適化された GLP-1 アナログ足場上にレタトルチド ペプチドを開発しました。 39 アミノ酸. その配列には 3 つの非天然アミノ酸が組み込まれており、細菌による分解に対する耐性が強化されています。 ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4). さらに, の導入 AIB (2-アミノイソ酪酸) 生物学的活性と薬物動態の両方を大幅に改善します.
さらに, C20脂肪二酸鎖の結合 リジン 残余はその延長 人生の半分 薬理学的プロファイルを改善します. 一緒に, これらの高度な機能により、週に 1 回の皮下投与がサポートされます。.
順序
ティル-{アイブ}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-リュー・アスプ・リス-{二酸-C20-ガンマ-Glu-(はい)-リス}-パス-Gln-{アイブ}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS番号
2381089-83-2
分子式
C221H342N46O68
分子量
4731.33 グラム/モル
レタルトルチドの利点に関する研究:
1. 食欲を抑制する, 胃排出が遅れる, インスリンを刺激します
1)食欲制御の作用機序:
動物実験で, 研究者は絶食した男性 肥満マウス のために 16 長時間作用型グルカゴン受容体アゴニストで治療した, レタルトルチド, ガレクチンペプチド, および体重管理用のその他の GLP-1 類似体. 研究で評価されたのは 胃内容排出 (GE) 遅れ, 体重, そして食事摂取量.
2)グルコース依存性の胃内容排出遅延:
特に, レタトルチドはグルコース依存的にGEを遅延させた. 特に, 受け取るグループ 10 nmol/L レタルトルチドは、体重の最大の減少と食物消費量の最大の減少を示しました。.
3)中枢神経系への影響:
他にも同様に GLP-1受容体作動薬, レタルトルチドは直接作用します 中枢神経系, 満腹感を高め、胃の排出を遅くします。. 結果として, 効果的な肥満治療をサポートします.
4)臨床試験の減量結果:
例えば, フェーズ 2 臨床試験では、過体重および肥満の成人の大幅な体重減少が報告されました: 17.5% で 24 数週間と 24.4% で 48 週.
2. おやつの種類 2 糖尿病
- 第 1b 相複数回漸増用量試験に関与するタイプ 2 レタルトルチドまたは他の血糖降下薬を毎週投与されている糖尿病患者, 対照群は治療を受けなかった.
- 著しく, レタルトルチドを達成 100% 減量目標の, のみと比較して 2.1% コントロールグループでは. 対照的に, 他の糖尿病治療薬は到達していない 50% 効能.
- これらの発見は、タイプの管理におけるレタトルチドの優れた有効性を明確に示しています。 2 糖尿病. しかし, 最も一般的な副作用は胃腸でした.
- 同時に, 肥満の成人では, レタルトルチド治療は、以前よりも大幅な体重減少にもつながりました。 48 週.
3. エネルギー消費を促進する
- トリプルアゴニストとして, レタトルチドはグルカゴンと同様にグルカゴン受容体を活性化します. 具体的には, 熱生成と脂肪の分解を直接刺激します。.
- グルカゴン受容体は肝臓に存在し、 脂肪組織. これらの受容体を活性化することで, リタルトルチドが増加する エネルギー消費 そして肝臓での熱産生.
- その結果, 代謝率を高め、脂肪の酸化を促進します.
4. 炎症を軽減し、脂肪肝疾患を治療します
1)抗炎症作用:
レタルトルチドは多面的な抗炎症効果を提供します. 例えば, 研究では耐糖能を改善することが示されています, 体重と脂肪量を減らす, 脂質プロファイルを強化します.
2)マウスの脂肪性肝炎の回復:
さらに, それは逆転する 脂肪性肝炎 メスのマウスでは, ~のサポート決議 脂肪肝疾患 脂肪肝を軽減することにより. ある研究では, 研究者がマウスに高脂肪を与えた, 高糖質ダイエットのための 38 レタトルチドの皮下投与を数週間受けた, 研究者たちは彼らを絶食させた 4 時間.
その後, 組織学的分析は終わったことを示した 80% 明らかな脂肪性肝炎だった. 重要なこと, レタルトルチドは用量依存的に状態を改善した, 一部の女性は完全な逆転を示しています.
3)組織学的分析結果:
別の人体実験では, 研究者が治療を受けた 98 肝脂肪含量が10%以上の参加者. 後 48 数週間にわたるレタトルチド治療, 肝臓脂肪が減少しました 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), そして 86% (12 mg), に比べ 4.6% コントロールグループでは.
結局のところ, 治療を受けた患者全員が正常な肝脂肪レベルを達成した.
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