Adalank sintetik peptid analoqudur selank, hədəflənmiş kimyəvi dəyişikliklə.
Peptid kimi nəzərdə tutulmuşdur törəmə nin nootropik narkotik Selank, adamantanabənzər sterik məhdudlaşdırıcı strukturunu gücləndirən asetilləşdirilmiş N-terminal funksiyasının əlavə edilməsi ilə.
Bu modifikasiya anksiyolitikin güclü sinerji gücləndiricisi kimi çıxış edir – nootropik birləşmə Selank.
Selankın yoxsulluğundan qaçır qan-beyin baryeri (BBB) nüfuz etmə, bununla da artırır mərkəzi sinir sistemi Adalankın fəaliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə.
Əlavəsi bir asetil qrupu N-terminal sərbəst amin qrupunun müsbət yükünü aradan qaldırır və peptidin xalis yükünü azaldır..
Bu fiziki-kimyəvi tənzimləmə optimallaşdırır izoelektrik nöqtə və Adalankın səth xüsusiyyətləri, qeyri-spesifik elektrostatik qarşılıqlı təsirlərin azaldılması.
Nəticədə, Dərman molekulu qan-beyin baryerini daha asan keçir və mərkəzi sinir sisteminə çatır..
Bundan əlavə, asetilizasiya Adalankı qoruyur ekzopeptidaza deqradasiyaya uğrayır və onun in vivo yarı ömrünü əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Bu, uzunmüddətli terapevtik qan səviyyələrinin üstünlüyünü təmin edir və tez-tez dozanı azaldır.
Daxil edilməsi adamantan Adalank peptidində sabit “konformasiya nüvəsi” yaradır.
Bu, ilkin olaraq çevik xətti peptidə sabit məkan oriyentasiyası verir., bioloji fəaliyyət üçün zəruri olan stereokimyəvi konformasiyanı hətta bağlanmamış vəziyyətdə də təşviq edir.
Bu, Adalankın qan-beyin baryerini keçmək qabiliyyətini xeyli yaxşılaşdırır.
Bundan əlavə, Adalank müəyyən immunomodulyator təsir göstərir.
Ardıcıllıq
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS nömrəsi
/
Molekulyar Formula
C46H75N13O10
Molekulyar Çəki
970.19
Adalank Araşdırması:
1.Fəaliyyət Mexanizmi
Effektivlik baxımından, Adalankın sərt quruluşu daha çox uyğun gəlir allosterik modulyasiya saytı GABA_A qəbuledicisi alfa alt vahidi, daha güclü verir anksiyolitik effektləri.
Üstəlik, adamantan hissəsi hidrofobik qarşılıqlı təsirlərə imkan verir NMDA reseptoru kanal sahəsini orta kalsium axınına və eksitotoksik zədələrə qarşı qorumağa.
Bu əmlakın potensialı var neyroproteksiya işemik beyin zədəsi modellərində və travma sonrası stress pozğunluğu (TSSB).
2.Anksiyolitik təsirlər
Selankın optimallaşdırılmış törəməsi kimi, Adalank GABA_A reseptorunun α-alt bölməsində benzodiazepin sahəsi ilə yüksək yaxınlıqlı qarşılıqlı əlaqə saxlayır..
Lakin, N-terminal asetilasiyası və adamantan iskele bağlama rejimini "çevik" rejimindən dəyişdirir induksiya uyğunluğu”dan “sərt dəqiq yerləşdirməyə”.
Bu, GABAergik inhibitor neyrotransmissiyanı gücləndirir, hiperaktiv amigdala-prefrontal korteks sinir dövrələrində xlorid axınının və aktivliyin sürətli azalmasının təşviqi.
Benzodiazepinlərdən fərqli olaraq, Adalank yüksək reseptor alt tip seçiciliyini göstərir, sedasyon olmadan davamlı anksiyolitik təsirlərə imkan verir, əzələlərin rahatlaması, və ya ənənəvi narkotiklərlə əlaqəli asılılıq potensialı.
Onun terapevtik indeks edir 3 üçün 5 dəfə daha genişdir, uzunmüddətli idarə olunmasını dəstəkləmək ümumiləşdirilmiş narahatlıq pozğunluğu Və situasiya narahatlıq pozğunluqları.
3.Koqnitiv İnkişaf və Yaddaşın Təkmilləşdirilməsi
Adalank NF-κB iltihab yolunun aktivləşdirilməsini effektiv şəkildə maneə törədir və artırır. BDNF mRNT tərəfindən ifadə edilir 50%-80% ildə hipokampus.
Bu, aşağı axının aktivləşməsinə gətirib çıxarır Akt/CREB siqnal yolları, LTP induksiyasını və texniki xidmətini asanlaşdırmaq.
Yaddaşın saxlanmasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır passiv qaçınma testlər, məkanda öyrənməni gücləndirir Morris su labirenti, və əks təsir göstərir skopolamin-xolinergik zədələnməyə səbəb olur.
Preklinik məlumatlar göstərir ki, Adalank iş yaddaşı səhvlərini azaldır 40%-60% və yaşlı heyvanlarda təbii yaddaşın azalmasını azaldır, öyrənmə pozğunluqlarında tətbiqi təklif edir, yüngül koqnitiv pozğunluq, və yaşla bağlı yaddaşın azalması.
4.Neyroprotektiv təsirlər
Adalankdakı adamantan quruluşu hərəkətini təqlid edir memantin, rəqabətsiz kimi fəaliyyət göstərir NMDA reseptoru açıq kanalların gərginliyə bağlı blokadasına və kalsium axınının fizioloji tənzimlənməsinə səbəb olan antaqonist.
Fizioloji sinaptik Ca²⁺ siqnalını pozmadan patoloji Ca²⁺ axınını 60-70% azaldır., normal funksiyanı pozmadan selektiv neyroprotektiv profilə nail olmaq.
Beləliklə, Preklinik tədqiqatlar Adalankın kəskin insultda erkən müdaxilə üçün əhəmiyyətli translasiya potensialını vurğulayır., onurğa beyni zədəsi, və neyrodegenerativ xəstəliklər.
COA
HPLC
MS
