Adalank es un péptido sintético análogo de selancar, con alteración química específica.
El péptido está diseñado como un derivado del nootrópico droga selank, con la adición de una función N-terminal acetilada que mejora su estructura estéricamente restrictiva similar a la del adamantano.
Esta modificación actúa como un potente potenciador sinérgico del ansiolítico. – compuesto nootrópico Selank.
Evita a los pobres de Selank barrera hematoencefálica (BBB) penetración, aumentando así la sistema nervioso central actividad de Adalank significativamente.
La adición de un grupo acetilo Elimina la carga positiva del grupo amino libre N-terminal y disminuye la carga neta del péptido..
Este ajuste fisicoquímico optimiza la punto isoeléctrico y propiedades superficiales de Adalank, Reducir las interacciones electrostáticas no específicas..
Como resultado, La molécula del fármaco cruza la barrera hematoencefálica más fácilmente y llega al sistema nervioso central..
Además, acetilación protege a Adalank de exopeptidasa degradación y aumenta significativamente su vida media in vivo.
Esto proporciona la ventaja de niveles sanguíneos terapéuticos prolongados y reduce la dosificación frecuente..
La inclusión de adamantano crea un “núcleo de conformación” estable, en el péptido Adalank.
Esto imparte una orientación espacial fija al péptido lineal inicialmente flexible., promover la conformación estereoquímica necesaria para la actividad biológica incluso en su estado libre.
Esto mejora enormemente la capacidad de Adalank para cruzar la barrera hematoencefálica..
Además, Adalank exhibe ciertos efectos inmunomoduladores.
Secuencia
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Número CAS
/
Fórmula molecular
C46H75N13O10
Peso molecular
970.19
Investigación de Adalank:
1.Mecanismo de acción
En cuanto a la eficacia, La estructura rígida de Adalank se corresponde más estrechamente con la modulación alostérica sitio de la GABA_A receptor subunidad alfa, impartiendo más fuerte ansiolítico efectos.
Además, el resto adamantano permite interacciones hidrofóbicas en el receptor NMDA Área del canal para moderar la entrada de calcio y proteger contra lesiones excitotóxicas..
Esta propiedad tiene el potencial para neuroprotección en modelos de lesión cerebral isquémica y trastorno de estrés postraumático (trastorno de estrés postraumático).
2.Efectos ansiolíticos
Como derivado optimizado de Selank, Adalank mantiene una interacción de alta afinidad con el sitio de las benzodiazepinas en la subunidad α del receptor GABA_A.
Sin embargo, la acetilación N-terminal y el andamio de adamantano cambian el modo de unión, de “flexible” ajuste inducido”a “acoplamiento rígido y preciso”.
Esto mejora la neurotransmisión inhibidora GABAérgica., promover la entrada de cloruro y una rápida reducción de la actividad en los circuitos neuronales hiperactivos de la corteza prefrontal y la amígdala.
A diferencia de las benzodiazepinas, Adalank muestra una alta selectividad de subtipo de receptor, permitiendo efectos ansiolíticos sostenidos sin la sedación, relajación muscular, o potencial de adicción asociado con las drogas tradicionales.
Es índice terapéutico es 3 a 5 veces más ancho, apoyar la gestión a largo plazo de trastorno de ansiedad generalizada y trastornos de ansiedad situacional.
3.Mejora cognitiva y mejora de la memoria
Adalank inhibe eficazmente la activación de la vía inflamatoria NF-κB y aumenta BDNF ARNm expresión por 50%-80% en el hipocampo.
Esto conduce a la activación de aguas abajo. act/CREB vías de señalización, Facilitar la inducción y el mantenimiento de LTP..
Mejora significativamente la retención de la memoria en evitación pasiva pruebas, mejora el aprendizaje espacial en el Laberinto acuático de Morris, y contrarresta escopolamina-daño colinérgico inducido.
Los datos preclínicos indican que Adalank reduce los errores de la memoria de trabajo al 40%-60% y mitiga la disminución natural de la memoria en animales envejecidos, sugiriendo aplicabilidad en los trastornos del aprendizaje, deterioro cognitivo leve, y deterioro de la memoria relacionado con la edad.
4.Efectos neuroprotectores
La estructura de adamantano en Adalank imita la acción de memantina, actuando como no competitivo receptor NMDA Antagonista que causa el bloqueo dependiente del voltaje de los canales abiertos y la regulación fisiológica del influjo de calcio..
Reduce el influjo patológico de Ca²⁺ entre un 60% y un 70% sin alterar la señalización fisiológica sináptica de Ca²⁺., lograr un perfil neuroprotector selectivo sin alterar la función normal.
De este modo, Los estudios preclínicos destacan el importante potencial traslacional de Adalank para la intervención temprana en el accidente cerebrovascular agudo., lesión de la médula espinal, y enfermedades neurodegenerativas.
COA
HPLC
EM
