Adalank est un analogue peptidique synthétique de selank, avec altération chimique ciblée.
Le peptide est conçu comme un dérivé de la nootropique médicament Selank, avec l'ajout d'une fonction N-terminale acétylée qui améliore sa structure stériquement contraignante de type adamantane.
Cette modification agit comme un puissant potentialisateur synergique de l’anxiolytique – composé nootropique Selank.
Cela contourne les pauvres de Selank barrière hémato-encéphalique (BBB) pénétration, augmentant ainsi le système nerveux central activité d'Adalank de manière significative.
L'ajout d'un groupe acétyle élimine la charge positive du groupe amino libre N-terminal et diminue la charge nette du peptide.
Cet ajustement physico-chimique optimise la point isoélectrique et propriétés de surface de l'Adalank, réduire les interactions électrostatiques non spécifiques.
Par conséquent, la molécule médicamenteuse traverse plus facilement la barrière hémato-encéphalique et atteint le système nerveux central.
En outre, acétylation protège Adalank de exopeptidase dégradation et augmente considérablement sa demi-vie in vivo.
Cela offre l'avantage de niveaux sanguins thérapeutiques prolongés et réduit les doses fréquentes..
L'inclusion de adamantane crée un « noyau de conformation » stable dans le peptide Adalank.
Cela confère une orientation spatiale fixe au peptide linéaire initialement flexible., favorisant la conformation stéréochimique nécessaire à l'activité biologique même dans son état non lié.
Cela améliore considérablement la capacité d’Adalank à traverser la barrière hémato-encéphalique..
En outre, Adalank présente certains effets immunomodulateurs.
Séquence
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Numéro CAS
/
Formule moléculaire
C46H75N13O10
Poids moléculaire
970.19
Recherche d'Adalank:
1.Mécanisme d'action
En termes d'efficacité, La structure rigide d’Adalank correspond plus étroitement à la modulation allostérique site du Récepteur GABA_A sous-unité alpha, transmettre plus fort anxiolytique effets.
De plus, le fragment adamantane permet des interactions hydrophobes dans le Récepteur NMDA zone des canaux pour modérer l’afflux de calcium et protéger contre les blessures excitotoxiques.
Cette propriété a le potentiel de neuroprotection dans des modèles de lésions cérébrales ischémiques et trouble de stress post-traumatique (SSPT).
2.Effets anxiolytiques
En tant que dérivé optimisé de Selank, Adalank maintient une interaction de haute affinité avec le site benzodiazépine sur la sous-unité α du récepteur GABA_A.
Cependant, l'acétylation N-terminale et l'échafaudage adamantane déplacent le mode de liaison de « flexible » ajustement induit» à « amarrage précis et rigide ».
Cela améliore la neurotransmission inhibitrice GABAergique, favorisant l'afflux de chlorure et la réduction rapide de l'activité dans les circuits neuronaux hyperactifs de l'amygdale-cortex préfrontal.
Contrairement aux benzodiazépines, Adalank montre une sélectivité élevée pour les sous-types de récepteurs, permettant des effets anxiolytiques soutenus sans sédation, relaxation musculaire, ou potentiel de dépendance associé aux drogues traditionnelles.
C'est index thérapeutique est 3 à 5 fois plus large, soutenir la gestion à long terme des trouble d'anxiété généralisée et troubles d'anxiété situationnelle.
3.Amélioration cognitive et amélioration de la mémoire
Adalank inhibe efficacement l'activation de la voie inflammatoire NF-κB et augmente BDNF ARNm expression par 50%-80% dans le hippocampe.
Cela conduit à l’activation des activités en aval Acte/CREB voies de signalisation, faciliter l’induction et le maintien du LTP.
Il améliore considérablement la rétention de la mémoire dans évitement passif essais, améliore l'apprentissage spatial dans le Labyrinthe aquatique Morris, et contrecarre scopolamine-dommages cholinergiques induits.
Les données précliniques indiquent qu'Adalank réduit les erreurs de mémoire de travail de 40%-60% et atténue le déclin naturel de la mémoire chez les animaux âgés, suggérant une applicabilité dans les troubles d'apprentissage, déficience cognitive légère, et déclin de la mémoire lié à l'âge.
4.Effets neuroprotecteurs
La structure adamantane d'Adalank imite l'action de mémantine, agir comme un organisme non compétitif Récepteur NMDA antagoniste qui provoque un blocage dépendant de la tension des canaux ouverts et une régulation physiologique de l'afflux de calcium.
Il réduit l'afflux pathologique Ca²⁺ de 60 à 70 % sans altérer la signalisation physiologique synaptique Ca²⁺, obtenir un profil neuroprotecteur sélectif sans perturber la fonction normale.
Ainsi, des études précliniques mettent en évidence le potentiel translationnel significatif d’Adalank pour une intervention précoce dans les cas d’accidents vasculaires cérébraux aigus, lésion de la moelle épinière, et maladies neurodégénératives.
COA
HPLC
MS
