Adalank là một chất tương tự peptide tổng hợp của selank, với sự thay đổi hóa học có mục tiêu.
Peptide được thiết kế như một phái sinh của nootropic thuốc Selank, với việc bổ sung chức năng đầu cuối N acetyl hóa giúp tăng cường cấu trúc hạn chế về mặt không gian giống như adamantane của nó.
Sự sửa đổi này hoạt động như một tác nhân hiệp đồng mạnh mẽ của thuốc giải lo âu – hợp chất nootropic Selank.
Nó phá vỡ sự nghèo nàn của Selank hàng rào máu não (BBB) sự thâm nhập, qua đó làm tăng hệ thống thần kinh trung ương hoạt động của Adalank đáng kể.
Việc bổ sung một nhóm axetyl loại bỏ điện tích dương của nhóm amino tự do ở đầu N và làm giảm điện tích ròng của peptide.
Sự điều chỉnh hóa lý này tối ưu hóa điểm đẳng điện và tính chất bề mặt của Adalank, giảm tương tác tĩnh điện không đặc hiệu.
Kết quả là, phân tử thuốc vượt qua hàng rào máu não dễ dàng hơn và đến hệ thần kinh trung ương.
Hơn nữa, axetyl hóa bảo vệ Adalank khỏi exopeptidase suy thoái và làm tăng đáng kể thời gian bán hủy in vivo của nó.
Điều này mang lại lợi ích là kéo dài nồng độ điều trị trong máu và giảm liều lượng thường xuyên.
Sự bao gồm của adamantan tạo ra “lõi cấu hình” ổn định trong peptide Adalank.
Điều này truyền đạt một định hướng không gian cố định cho peptide tuyến tính linh hoạt ban đầu, thúc đẩy cấu trúc hóa học lập thể cần thiết cho hoạt động sinh học ngay cả ở trạng thái không liên kết.
Điều này cải thiện đáng kể khả năng vượt qua hàng rào máu não của Adalank.
Ngoài ra, Adalank thể hiện tác dụng điều hòa miễn dịch nhất định.
Sự liên tiếp
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Số CAS
/
Công thức phân tử
C46H75N13O10
Trọng lượng phân tử
970.19
Nghiên cứu của Adalank:
1.Cơ chế hoạt động
Hiệu quả-khôn ngoan, Cấu trúc cứng nhắc của Adalank tương ứng chặt chẽ hơn với điều chế dị lập thể trang web của Bộ thu GABA_A tiểu đơn vị alpha, truyền đạt mạnh mẽ hơn giải lo âu các hiệu ứng.
Hơn thế nữa, phần adamantane tạo điều kiện cho các tương tác kỵ nước trong Thụ thể NMDA khu vực kênh để vừa phải dòng canxi và bảo vệ chống lại tổn thương kích thích độc tố.
Tài sản này có tiềm năng bảo vệ thần kinh trong các mô hình chấn thương não do thiếu máu cục bộ và rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD).
2.Tác dụng giải lo âu
Là một dẫn xuất được tối ưu hóa của Selank, Adalank duy trì sự tương tác ái lực cao với vị trí benzodiazepine trên tiểu đơn vị α thụ thể GABA_A.
Tuy nhiên, giàn giáo acetyl hóa đầu N và adamantane chuyển chế độ liên kết từ “linh hoạt” gây ra sự phù hợp” đến “lắp ghép chính xác cứng nhắc”.
Điều này giúp tăng cường dẫn truyền thần kinh ức chế GABAergic, thúc đẩy dòng clorua và giảm nhanh hoạt động trong các mạch thần kinh amygdala-prefrontal cortex hiếu động.
Ngược lại với các thuốc benzodiazepin, Adalank cho thấy tính chọn lọc của phân nhóm thụ thể cao, cho phép tác dụng giải lo âu kéo dài mà không cần thuốc an thần, thư giãn cơ bắp, hoặc khả năng gây nghiện liên quan đến thuốc truyền thống.
Của nó chỉ số điều trị là 3 ĐẾN 5 rộng hơn lần, hỗ trợ quản lý lâu dài rối loạn lo âu tổng quát và rối loạn lo âu hoàn cảnh.
3.Tăng cường nhận thức và cải thiện trí nhớ
Adalank ức chế hiệu quả sự kích hoạt con đường viêm NF-κB và làm tăng BDNF mARN biểu hiện bằng 50%-80% trong hồi hải mã.
Điều này dẫn đến việc kích hoạt hạ lưu Akt/CREB đường dẫn tín hiệu, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tạo ra và duy trì LTP.
Nó cải thiện đáng kể khả năng duy trì trí nhớ trong tránh né thụ động kiểm tra, tăng cường học tập không gian trong Mê cung nước Morris, và chống lại scopolamin-gây ra tổn thương cholinergic.
Dữ liệu tiền lâm sàng chỉ ra rằng Adalank làm giảm các lỗi về trí nhớ làm việc bằng cách 40%-60% và giảm thiểu sự suy giảm trí nhớ tự nhiên ở động vật già, gợi ý khả năng ứng dụng trong rối loạn học tập, suy giảm nhận thức nhẹ, và suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi tác.
4.Tác dụng bảo vệ thần kinh
Cấu trúc adamantane trong Adalank bắt chước hoạt động của memantine, hoạt động như một tổ chức không cạnh tranh Thụ thể NMDA chất đối kháng gây ra sự phong tỏa phụ thuộc vào điện áp của các kênh mở và điều hòa sinh lý của dòng canxi.
Nó làm giảm 60–70% dòng Ca2⁺ bệnh lý mà không làm suy giảm tín hiệu Ca2⁺ của khớp thần kinh sinh lý, đạt được đặc tính bảo vệ thần kinh có chọn lọc mà không làm gián đoạn chức năng bình thường.
Như vậy, các nghiên cứu tiền lâm sàng nhấn mạnh tiềm năng chuyển đổi đáng kể của Adalank trong việc can thiệp sớm vào đột quỵ cấp tính, chấn thương tủy sống, Và bệnh thoái hóa thần kinh.
COA
HPLC
bệnh đa xơ cứng
