एडालैंक एक सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग है सेलंक, लक्षित रासायनिक परिवर्तन के साथ.
पेप्टाइड को इस प्रकार डिज़ाइन किया गया है यौगिक की nootropic दवा सेलांक, एक एसिटिलेटेड एन-टर्मिनल फ़ंक्शन के साथ जो इसकी एडामेंटेन-जैसी-स्टेरिकली-बाधा संरचना को बढ़ाता है.
यह संशोधन चिंताजनक के एक शक्तिशाली सहक्रियात्मक पोटेंशिएटर के रूप में कार्य करता है – नॉट्रोपिक यौगिक सेलैंक.
यह सेलांक के गरीबों को दरकिनार करता है रक्त मस्तिष्क अवरोध (बीबीबी) प्रवेश, जिससे वृद्धि हो रही है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र Adalank की गतिविधि महत्वपूर्ण है.
एक का जोड़ एसिटाइल समूह एन-टर्मिनल मुक्त अमीनो समूह के सकारात्मक चार्ज को समाप्त कर देता है और पेप्टाइड के शुद्ध चार्ज को कम कर देता है.
यह भौतिक रासायनिक समायोजन अनुकूलन करता है आइसोइलेक्ट्रिक बिंदु और एडलैंक की सतह के गुण, गैर-विशिष्ट इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन को कम करना.
नतीजतन, दवा का अणु रक्त-मस्तिष्क बाधा को अधिक आसानी से पार करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुंचता है.
आगे, एसिटिलेशन एडलैंक से बचाता है exopeptidase गिरावट और विवो आधे जीवन में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ जाती है.
यह लंबे समय तक चिकित्सीय रक्त स्तर का लाभ प्रदान करता है और बार-बार खुराक लेने को कम करता है.
का समावेश एडामेंटेन एडलैंक पेप्टाइड में एक स्थिर "संरचना कोर" बनाता है.
यह प्रारंभिक रूप से लचीले रैखिक पेप्टाइड को एक निश्चित स्थानिक अभिविन्यास प्रदान करता है, जैविक गतिविधि के लिए आवश्यक स्टीरियोकेमिकल संरचना को उसकी असीमित अवस्था में भी बढ़ावा देना.
इससे एडलैंक की रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने की क्षमता में काफी सुधार होता है.
इसके अलावा, एडलैंक कुछ इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव प्रदर्शित करता है.
अनुक्रम
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
सीएएस संख्या
/
आण्विक सूत्र
C46H75N13O10
आणविक वजन
970.19
एडलैंक का अनुसंधान:
1.कार्रवाई की प्रणाली
प्रभावकारिता के लिहाज से, एडलैंक की कठोर संरचना अधिक निकटता से मेल खाती है एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन की साइट GABA_A रिसीवर अल्फा सबयूनिट, मजबूत प्रदान करना anxiolytic प्रभाव.
इसके अतिरिक्त, एडामेंटेन की मात्रा हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन को सक्षम बनाती है एनएमडीए रिसेप्टर कैल्शियम प्रवाह को नियंत्रित करने और एक्साइटोटॉक्सिक चोट से बचाने के लिए चैनल क्षेत्र.
इस संपत्ति में क्षमता है न्यूरोप्रोटेक्शन इस्केमिक मस्तिष्क की चोट के मॉडल में और अभिघातज के बाद का तनाव विकार (पीटीएसडी).
2.चिंताजनक प्रभाव
सेलंक के एक अनुकूलित व्युत्पन्न के रूप में, Adalank GABA_A रिसेप्टर α-सबयूनिट पर बेंजोडायजेपाइन साइट के साथ एक उच्च-आत्मीयता संपर्क बनाए रखता है.
तथापि, एन-टर्मिनल एसिटिलेशन और एडामेंटेन स्कैफोल्ड बाइंडिंग मोड को "लचीले" से बदल देते हैं प्रेरित फिट"कठोर सटीक डॉकिंग" के लिए.
यह GABAergic निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाता है, क्लोराइड प्रवाह को बढ़ावा देना और हाइपरएक्टिव एमिग्डाला-प्रीफ्रंटल-कॉर्टेक्स न्यूरल सर्किट में गतिविधि में तेजी से कमी.
बेंजोडायजेपाइन के विपरीत, एडलैंक उच्च रिसेप्टर उपप्रकार चयनात्मकता दिखाता है, बेहोश करने की क्रिया के बिना निरंतर चिंताजनक प्रभाव को सक्षम करना, मांसपेशियों में आराम, या पारंपरिक दवाओं से जुड़ी लत की संभावना.
इसका चिकित्सीय सूचकांक है 3 को 5 कई गुना व्यापक, के दीर्घकालिक प्रबंधन का समर्थन करना सामान्यीकृत चिंता विकार और स्थितिजन्य चिंता विकार.
3.संज्ञानात्मक वृद्धि और स्मृति सुधार
एडलैंक एनएफ-κबी सूजन मार्ग की सक्रियता को प्रभावी ढंग से रोकता है और बढ़ाता है बीडीएनएफ एमआरएनए द्वारा अभिव्यक्ति 50%-80% में समुद्री घोड़ा.
इससे डाउनस्ट्रीम सक्रिय हो जाता है एक्ट/क्रीब संकेतन मार्ग, एलटीपी प्रेरण और रखरखाव की सुविधा.
यह मेमोरी रिटेंशन में काफी सुधार करता है निष्क्रिय परिहार परीक्षण, में स्थानिक शिक्षा को बढ़ाता है मॉरिस जल भूलभुलैया, और प्रतिकार करता है scopolamine-प्रेरित कोलीनर्जिक क्षति.
प्रीक्लिनिकल डेटा से संकेत मिलता है कि एडलैंक कार्यशील मेमोरी त्रुटियों को कम करता है 40%-60% और वृद्ध जानवरों में प्राकृतिक स्मृति गिरावट को कम करता है, सीखने के विकारों में प्रयोज्यता का सुझाव देना, हल्की संज्ञानात्मक हानि, और उम्र से संबंधित स्मृति में गिरावट.
4.न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव
एडलैंक में एडामेंटेन संरचना की क्रिया की नकल करती है memantine, गैर-प्रतिस्पर्धी के रूप में कार्य करना एनएमडीए रिसेप्टर प्रतिपक्षी जो खुले चैनलों के वोल्टेज-निर्भर नाकाबंदी और कैल्शियम प्रवाह के शारीरिक विनियमन का कारण बनता है.
यह शारीरिक सिनैप्टिक Ca²⁺ सिग्नलिंग को ख़राब किए बिना पैथोलॉजिकल Ca²⁺ प्रवाह को 60-70% तक कम कर देता है।, सामान्य कार्य को बाधित किए बिना एक चयनात्मक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रोफ़ाइल प्राप्त करना.
इस प्रकार, प्रीक्लिनिकल अध्ययन तीव्र स्ट्रोक में शुरुआती हस्तक्षेप के लिए एडलैंक की महत्वपूर्ण अनुवाद क्षमता को उजागर करते हैं, रीढ़ की हड्डी में चोट, और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग.
सीओए
एचपीएलसी
एमएस
