Adalank er en syntetisk peptidanalog af selank, med målrettet kemisk ændring.
Peptidet er designet som en afledt af nootropisk stof Selank, med tilføjelsen af en acetyleret N-terminal funktion, der forbedrer dens adamantan-lignende sterisk-begrænsende struktur.
Denne modifikation virker som en kraftfuld synergistisk potentiator af det anxiolytiske middel – nootropisk forbindelse Selank.
Det omgår Selanks fattige blod-hjerne barriere (BBB) penetration, derved øges centralnervesystemet aktivitet af Adalank betydeligt.
Tilføjelsen af en acetylgruppe eliminerer den positive ladning af den N-terminale frie aminogruppe og reducerer nettoladningen af peptidet.
Denne fysisk-kemiske justering optimerer isoelektrisk punkt og overfladeegenskaber af Adalank, reducere uspecifikke elektrostatiske interaktioner.
Som et resultat, lægemiddelmolekylet passerer lettere blod-hjerne-barrieren og når centralnervesystemet.
Desuden, acetylering beskytter Adalank mod exopeptidase nedbrydning og øger dens in vivo halveringstid væsentligt.
Dette giver fordelen ved forlængede terapeutiske blodniveauer og reducerer hyppig dosering.
Inddragelsen af adamantane skaber en stabil "konformationskerne" i Adalank-peptidet.
Dette giver en fast rumlig orientering til det oprindeligt fleksible lineære peptid, fremme den stereokemiske konformation, der er nødvendig for biologisk aktivitet, selv i dens ubundne tilstand.
Dette forbedrer i høj grad Adalanks evne til at krydse blod-hjerne-barrieren.
Desuden, Adalank udviser visse immunmodulerende virkninger.
Sekvens
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS nummer
/
Molekylær formel
C46H75N13O10
Molekylvægt
970.19
Research Of Adalank:
1.Virkningsmekanisme
Effektmæssigt, Adalanks stive struktur svarer i højere grad til allosterisk modulering stedet for GABA_A modtager alfa underenhed, formidle stærkere angstdæmpende effekter.
Desuden, adamantan-delen muliggør hydrofobe interaktioner i NMDA-receptor kanalområde til moderat calciumtilstrømning og beskytte mod excitotoksisk skade.
Denne ejendom har potentiale til neurobeskyttelse i modeller af iskæmisk hjerneskade og posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
2.Anxiolytiske virkninger
Som et optimeret derivat af Selank, Adalank opretholder en højaffinitetsinteraktion med benzodiazepinstedet på GABA_A-receptoren a-underenheden.
Imidlertid, den N-terminale acetylering og adamantan stilladset skifter bindingstilstanden fra "fleksibel" induceret pasform" til "stiv præcis docking".
Dette øger GABAergisk hæmmende neurotransmission, fremme af kloridtilstrømning og hurtig reduktion af aktivitet i hyperaktive amygdala-præfrontale cortex neurale kredsløb.
I modsætning til benzodiazepiner, Adalank viser høj receptor subtype selektivitet, muliggør vedvarende anxiolytiske virkninger uden sedationen, muskelafspænding, eller afhængighedspotentiale forbundet med traditionelle stoffer.
Dens terapeutisk indeks er 3 til 5 gange bredere, understøtter langsigtet styring af generaliseret angstlidelse og situationsbestemte angstlidelser.
3.Kognitiv forbedring og hukommelsesforbedring
Adalank hæmmer effektivt aktiveringen af den NF-KB-inflammatoriske vej og øger BDNF mRNA udtryk ved 50%-80% i hippocampus.
Dette fører til aktivering af downstream Akt/CREB signalveje, lette LTP-induktion og vedligeholdelse.
Det forbedrer hukommelsesbevarelsen markant passiv undgåelse tests, forbedrer rumlig læring i Morris vandlabyrint, og modvirker scopolamin-induceret kolinerg skade.
Prækliniske data indikerer, at Adalank reducerer arbejdshukommelsesfejl med 40%-60% og afbøder naturlig hukommelsesnedgang hos ældre dyr, tyder på anvendelighed ved indlæringsforstyrrelser, let kognitiv svækkelse, og aldersrelateret hukommelsesnedgang.
4.Neuroprotektive virkninger
Adamantane-strukturen i Adalank efterligner virkningen af memantin, fungerer som en ikke-konkurrencedygtig NMDA-receptor antagonist, der forårsager spændingsafhængig blokade af åbne kanaler og fysiologisk regulering af calciumtilstrømning.
Det reducerer patologisk Ca²⁺-tilstrømning med 60-70 % uden at forringe fysiologisk synaptisk Ca²⁺-signalering, opnåelse af en selektiv neurobeskyttende profil uden at forstyrre normal funktion.
Således, prækliniske undersøgelser fremhæver Adalanks betydelige translationelle potentiale for tidlig intervention ved akut slagtilfælde, rygmarvsskade, og neurodegenerative sygdomme.
COA
HPLC
MS
