アダランクは、次の合成ペプチド類似体です。 セランク, 標的を絞った化学変化を伴う.
ペプチドは次のように設計されています。 派生関数 の 向知性薬 麻薬セランク, アダマンタン様の立体拘束構造を強化するアセチル化 N 末端機能の追加.
この修飾は、抗不安薬の強力な相乗増強剤として機能します。 – 向知性化合物「セランク」.
セランクの貧乏性を回避する 血液脳関門 (BBB) 浸透, それにより、 中枢神経系 アダランクの顕著な活動.
の追加 アセチル基 N末端遊離アミノ基の正電荷を除去し、ペプチドの正味電荷を減少させます。.
この物理化学的調整により、 等電点 アダランクの表面特性と, 非特異的な静電相互作用の低減.
結果として, 薬物分子は血液脳関門をより容易に通過し、中枢神経系に到達します。.
さらに, アセチル化 アダランクをから守る エキソペプチダーゼ 分解され、in vivo 半減期が大幅に増加します。.
これにより、治療上の血中濃度が長期間維持されるという利点が得られ、頻繁な投与が軽減されます。.
の包含 アダマンタン アダランクペプチド内に安定した「立体構造コア」を作成します.
これにより、最初は柔軟であった直鎖状ペプチドに固定された空間配向が与えられます。, 非結合状態であっても生物活性に必要な立体化学的立体配座を促進する.
これにより、アダランクの血液脳関門を通過する能力が大幅に向上します。.
加えて, アダランクは特定の免疫調節効果を示します.
順序
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-アダマンタン-nh2
CAS番号
/
分子式
C46H75N13O10
分子量
970.19
アダランクの研究:
1.作用機序
有効性の観点から, Adarank の剛構造は、より密接に対応しています。 アロステリック変調 のサイト GABA_A受信機 アルファサブユニット, より強いものを与える 抗不安薬 効果.
さらに, アダマンタン部分により疎水性相互作用が可能になります。 NMDA受容体 カルシウム流入を緩和し、興奮毒性損傷から保護するチャネル領域.
この物件には次のような可能性があります 神経保護 虚血性脳損傷のモデルと 心的外傷後ストレス障害 (PTSD).
2.抗不安作用
Selank の最適化された派生として, アダランクは、GABA_A 受容体αサブユニット上のベンゾジアゼピン部位との高親和性相互作用を維持します。.
しかし, N 末端アセチル化とアダマンタン足場により、結合モードが「柔軟」から「柔軟」に変化します。 誘発されたフィット感」から「剛体精密ドッキング」へ.
これにより、GABA作動性の抑制性神経伝達が強化されます。, 塩化物の流入を促進し、扁桃体から前頭前皮質の神経回路の活動亢進における活動の急速な低下.
ベンゾジアゼピンとは対照的に, アダランクは高い受容体サブタイプ選択性を示します, 鎮静を必要とせずに持続的な抗不安効果を可能にする, 筋肉の弛緩, または伝統的な薬物に関連する中毒の可能性.
その 治療指数 は 3 に 5 倍広い, の長期管理をサポートする 全般性不安障害 状況不安障害と状況不安障害.
3.認知力の強化と記憶力の向上
アダランクは、NF-κB 炎症経路の活性化を効果的に阻害し、NF-κB 炎症経路を増加させます。 BDNF mRNA による表現 50%-80% で 海馬.
これは下流の活性化につながります アクト/クレブ シグナル伝達経路, LTPの導入と維持を促進する.
記憶保持力が大幅に向上します 受動的回避 テスト, 空間学習を強化します モリス水迷路, そして反撃する スコポラミン-誘発されたコリン作動性損傷.
前臨床データは、Adarank が次のような方法で作業記憶エラーを軽減することを示しています。 40%-60% 高齢動物の自然な記憶力の低下を軽減します, 学習障害への適用可能性を示唆, 軽度認知障害, および年齢に関連した記憶力の低下.
4.神経保護効果
アダランクのアダマンタン構造は、 メマンチン, 非競争力のある者として行動する NMDA受容体 開いたチャネルの電位依存性遮断とカルシウム流入の生理学的調節を引き起こすアンタゴニスト.
生理的なシナプスの Ca2⁺ シグナル伝達を損なうことなく、病理学的 Ca2⁺ 流入を 60 ～ 70% 減少させます。, 正常な機能を妨げることなく、選択的な神経保護プロファイルを達成します。.
したがって, 前臨床研究は、急性脳卒中への早期介入におけるアダランクの重要なトランスレーショナル潜在的可能性を強調しています, 脊髄損傷, そして 神経変性疾患.
COA
HPLC
MS
