Adalank è un analogo peptidico sintetico di selank, con alterazione chimica mirata.
Il peptide è progettato come a derivato del nootropico droga Selank, con l'aggiunta di una funzione N-terminale acetilata che ne migliora la struttura stericamente vincolante simile all'adamantano.
Questa modifica agisce come un potente potenziatore sinergico dell'ansiolitico – composto nootropico Selank.
Elude i poveri di Selank barriera emato-encefalica (BBB) penetrazione, aumentando così il sistema nervoso centrale attività di Adalank in modo significativo.
L'aggiunta di un gruppo acetile elimina la carica positiva del gruppo amminico libero N-terminale e diminuisce la carica netta del peptide.
Questo aggiustamento fisico-chimico ottimizza il punto isoelettrico e proprietà superficiali di Adalank, riducendo le interazioni elettrostatiche aspecifiche.
Di conseguenza, la molecola del farmaco attraversa più facilmente la barriera ematoencefalica e raggiunge il sistema nervoso centrale.
Inoltre, acetilazione protegge Adalank da exopeptidasi degradazione e aumenta significativamente la sua emivita in vivo.
Ciò offre il vantaggio di livelli ematici terapeutici prolungati e riduce i dosaggi frequenti.
L'inclusione di adamantano crea un “nucleo di conformazione” stabile nel peptide Adalank.
Ciò conferisce un orientamento spaziale fisso al peptide lineare inizialmente flessibile, promuovendo la conformazione stereochimica necessaria per l'attività biologica anche nel suo stato non legato.
Ciò migliora notevolmente la capacità di Adalank di attraversare la barriera ematoencefalica.
Inoltre, Adalank presenta alcuni effetti immunomodulatori.
Sequenza
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantano-nh2
Numero CAS
/
Formula molecolare
C46H75N13O10
Peso Molecolare
970.19
Ricerca di Adalank:
1.Meccanismo d'azione
In termini di efficacia, La struttura rigida di Adalank corrisponde più da vicino a quella modulazione allosterica sito del Ricevitore GABA_A subunità alfa, impartendo più forte ansiolitico effetti.
Inoltre, la porzione adamantana consente interazioni idrofobiche nel Recettore NMDA l'area del canale per moderare l'afflusso di calcio e proteggere dalle lesioni eccitotossiche.
Questa proprietà ha il potenziale per neuroprotezione in modelli di danno cerebrale ischemico e disturbo da stress post-traumatico (disturbo da stress post-traumatico).
2.Effetti ansiolitici
Come derivato ottimizzato di Selank, Adalank mantiene un'interazione ad alta affinità con il sito delle benzodiazepine sulla subunità α del recettore GABA_A.
Tuttavia, l'acetilazione N-terminale e l'impalcatura adamantana spostano la modalità di legame da "flessibile" adattamento indotto” a “aggancio rigido preciso”.
Ciò migliora la neurotrasmissione inibitoria GABAergica, promuovere l'afflusso di cloruro e la rapida riduzione dell'attività nei circuiti neurali iperattivi dell'amigdala-corteccia prefrontale.
A differenza delle benzodiazepine, Adalank mostra un'elevata selettività per il sottotipo di recettore, consentendo effetti ansiolitici prolungati senza sedazione, rilassamento muscolare, o potenziale di dipendenza associato alle droghe tradizionali.
Suo indice terapeutico È 3 A 5 volte più ampio, sostenere la gestione a lungo termine di disturbo d’ansia generalizzato e disturbi d'ansia situazionale.
3.Potenziamento cognitivo e miglioramento della memoria
Adalank inibisce efficacemente l'attivazione della via infiammatoria NF-κB e la aumenta BDNF mRNA espressione di 50%-80% nel ippocampo.
Ciò porta all'attivazione del downstream Att/CREBO vie di segnalazione, facilitare l’induzione e il mantenimento dell’LTP.
Migliora significativamente la conservazione della memoria evitamento passivo test, migliora l'apprendimento spaziale nel Labirinto d'acqua di Morris, e contrasta scopolamina-danno colinergico indotto.
I dati preclinici indicano che Adalank riduce gli errori della memoria di lavoro del 40%-60% e mitiga il declino naturale della memoria negli animali anziani, suggerendo l’applicabilità nei disturbi dell’apprendimento, lieve deterioramento cognitivo, e declino della memoria legato all'età.
4.Effetti neuroprotettivi
La struttura adamantina di Adalank imita l'azione di memantina, comportarsi in maniera non competitiva Recettore NMDA antagonista che provoca il blocco voltaggio-dipendente dei canali aperti e la regolazione fisiologica dell'afflusso di calcio.
Riduce l'afflusso patologico di Ca²⁺ del 60-70% senza compromettere la segnalazione fisiologica sinaptica di Ca²⁺, raggiungimento di un profilo neuroprotettivo selettivo senza interrompere la normale funzione.
Così, studi preclinici evidenziano il significativo potenziale di traslazione di Adalank per l’intervento precoce nell’ictus acuto, lesione del midollo spinale, E malattie neurodegenerative.
COA
HPLC
SM
