Adalank 是一种合成肽类似物 瑟兰克, 具有针对性的化学改变.
该肽被设计为 衍生物 的 促智的 药物雪兰克, 添加乙酰化 N 末端功能，增强其金刚烷样空间约束结构.
这种修饰充当抗焦虑药的强大协同增效剂 – 促智化合物 Selank.
它绕过了Selank的穷人 血脑屏障 (血脑屏障) 渗透, 从而增加 中枢神经系统 Adalank 的活性显着.
添加一个 乙酰基 消除N端游离氨基的正电荷并减少肽的净电荷.
这种物理化学调整优化了 等电点 Adalank 的表面特性, 减少非特异性静电相互作用.
因此, 药物分子更容易穿过血脑屏障并到达中枢神经系统.
此外, 乙酰化 保护 Adalank 免受 外肽酶 降解并显着增加其体内半衰期.
这提供了延长治疗血液水平的优点并减少了频繁给药.
纳入 金刚烷 在 Adalank 肽中创建稳定的“构象核心” .
这为最初柔性的线性肽赋予了固定的空间方向, 即使在未结合状态下也能促进生物活性所需的立体化学构象.
这大大提高了 Adalank 穿越血脑屏障的能力.
此外, Adalank 表现出一定的免疫调节作用.
顺序
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-金刚烷-nh2
CAS 号
/
分子式
C46H75N13O10
分子量
970.19
阿达兰克研究:
1.作用机制
功效方面, Adalank 的刚性结构更接近于对应 变构调节 的网站 GABA_A接收器 α亚基, 赋予更强的 抗焦虑药 效果.
而且, 金刚烷部分能够在 NMDA受体 调节钙流入的通道区域并防止兴奋性毒性损伤.
此属性有潜力 神经保护 在缺血性脑损伤模型中 创伤后应激障碍 (创伤后应激障碍).
2.抗焦虑作用
作为 Selank 的优化衍生品, Adalank 与 GABA_A 受体 α 亚基上的苯二氮卓位点保持高亲和力相互作用.
然而, N-末端乙酰化和金刚烷支架将结合模式从“灵活 诱导契合”到“刚性精准对接”.
这增强了 GABA 能抑制性神经传递, 促进氯离子流入并快速减少过度活跃的杏仁核-前额皮质神经回路的活动.
与苯二氮卓类药物相比, Adalank 显示出高受体亚型选择性, 无需镇静即可实现持续的抗焦虑作用, 肌肉放松, 或与传统药物相关的成瘾潜力.
它是 治疗指数 是 3 到 5 倍宽, 支持长期管理 广泛性焦虑症 和情境性焦虑症.
3.认知增强和记忆改善
Adalank 有效抑制 NF-κB 炎症通路的激活并增加 脑源性神经营养因子 信使RNA 表达方式为 50%-80% 在 海马体.
这导致下游的激活 阿克特/CREB 信号通路, 促进 LTP 诱导和维护.
它可以显着提高记忆力 被动回避 测试, 增强空间学习 莫里斯水迷宫, 并抵消 东莨菪碱-诱发胆碱能损伤.
临床前数据表明，Adalank 通过以下方式减少工作记忆错误： 40%-60% 并减轻老年动物的自然记忆衰退, 表明适用于学习障碍, 轻度认知障碍, 以及与年龄相关的记忆力衰退.
4.神经保护作用
Adalank 中的金刚烷结构模仿了 美金刚, 作为非竞争者 NMDA受体 拮抗剂，导致开放通道的电压依赖性阻断和钙流入的生理调节.
它可以将病理性的 Ca²⁺流入减少60-70%，而不损害生理性突触Ca²⁺信号传导, 在不破坏正常功能的情况下实现选择性神经保护.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
