LL-37 - гэта антымікробны пептыда ад кателицидин сям'я. Сама назва адсылае да яго 37 амінакіслотны склад і N-канцавы пачатак двух лейцын рэшткі. HCAP18, адзіны член сямейства катэліцыдынаў чалавека, падвяргаецца спецыфічнаму расшчапленню чалавечымі пратэазамі, каб вызваліць гэты біялагічна актыўны фрагмент LL-37.
Адкрыццё LL-37 азнаменавала афіцыйны пераход даследаванняў катэліцыдыну з мадэляў на жывёл на людзей. У якасці найважнейшага кампанента прыроджанай імуннай сістэмы, LL-37 гуляе жыццёва важную ролю ў абароне чалавека ад хваробатворных мікраарганізмаў.
Асноўная функцыя гэтай абароны - прамое антыбактэрыйнае дзеянне шырокага спектру. Амфіпатычны α-спіральны(Альфа-спіраль) структура, адказная за гэтую актыўнасць, выклікае электрастатычнае прыцягненне да адмоўна зараджаных мембран бактэрый. Прамое парушэнне цэласнасці мембраны прыводзіць да страты ўнутрыклеткавых пажыўных рэчываў; наступае поўная гібель бактэрый. Асабліва, гэты механізм не выклікае ніякай формы супраціву.
Яму таксама прыпісваюць іншыя функцыі ў арганізме – ранозажыўляюшчае, аднаўленне тканін, магутны імунамадулятары, эндатаксіны нейтралізацыя, і прадэманстраваў супрацьракавы і супрацьвірусны эфект.
Паслядоўнасць
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Нумар CAS
154947-66-7
Малекулярная формула
C205H340N60O53
Малекулярная маса
4493.34
LL-37 Звязаныя даследаванні
1.Прамое антыбактэрыйнае дзеянне шырокага спектру
Хуткае і прамое бактэрыцыднае дзеянне супраць шырокага спектру мікраарганізмы гэта найбольш добра дакументаваная функцыя LL-37. Грама адмоўны, станоўчы, і нават некаторыя грыбковыя хваробатворныя мікраарганізмы усе фактычна забітыя.
Катыённы, амфіпатычныя характарыстыкі пептыда з'яўляюцца ключавымі для гэтага працэсу; зараджаныя сегменты звязваюцца непасрэдна з мембранамі бактэрый. Уцечка клетачнага змесціва і калапс мембраннага патэнцыялу - канчатковы вынік атакі.
Традыцыйныя антыбіётыкі дзейнічаюць зусім па-рознаму (і часта мэтавыя) шляху супраціву; Рэжым атакі LL-37 адначасова хуткі і, на сённяшні дзень, не звязана са значным развіццём рэзістэнтнасці. Клінічныя даследаванні на людзях пацвярджаюць бяспеку і эфектыўнасць LL-37 у якасці тэрапеўтычнага сродкі.
2.Магутная імунамадулюючыя функцыя
LL-37 аказвае сваё ўздзеянне на аснове мясцовага мікраасяроддзя ўнутры цела. Пры выяўленні траўмы тканін або паталагічных змен, LL-37 актывуе розныя рэгулятарныя фактары і клеткі для агрэгацыі ў гэтых месцах.
Мадуляцыя выкіду запаленчых цітокіны - адзін з асноўных метадаў; празмерныя провоспалительные рэакцыі спецыяльна зніжаюцца. Прасоўванне дендрітных клетка(DC) паспявання і наступныя Т-клетка дыферэнцыяцыя - яшчэ адзін ключавы аспект гэтага працэсу – прадстаўляючы важны мост паміж прыроджаным і адаптыўным імунітэтам.
3.Садзейнічанне гаенню ран і аднаўленню тканін
Магчымасці гаення ран і аднаўлення тканін LL-37 напрамую звязаны з яго імунамадулюючыя функцыямі, разам з прамой антымікробнай актыўнасцю.
Актывацыя антымікробных шляхоў выклікае кератиноциты, фібрабласты, і эндотелиальные клеткі мігруюць да месца раны; размнажэнне клетак адбываецца па меры аднаўлення пашкоджанняў. Ангіягенез забяспечвае дастаўку энергіі і пажыўных рэчываў да пашкоджанай тканіны.
4.Дзейнасць супраць рака
Ракавыя клеткі, як правіла, маюць агульную характарыстыку падвяргаць больш адмоўнага зараду фасфатыдылсерын на іх вонкавых мембранах (нармальныя клеткі, якія маюць унутраную лакалізацыю гэтых фасфаліпіды). Такім чынам, да іх прыцягваецца станоўчы зарад LL-37.
Затым ініцыююцца шляхі апоптозу і некратычнай гібелі, падобныя на тыя, што выкарыстоўваюцца супраць бактэрый. Ускосныя супрацьпухлінны эфекты праз імунную мадуляцыю таксама гуляюць пэўную ролю.
Даклінічныя даследаванні паказалі відавочнае памяншэнне ракавых клетак пры лячэнні LL-37; супрацьпухлінная тэрапія з выкарыстаннем LL-37 з'яўляецца перспектыўным напрамкам даследаванняў.
COA
ВЭЖХ
MS
