Fmoc-hArg(Pbf)-ой з'яўляецца ўдасканаленым ненатуральным вытворным амінакіслот, абсталяваным артаганальнымі ахоўнымі групамі, спецыяльна аптымізаваны для стандартнага цвёрдафазнага пептыднага сінтэзу Fmoc (SPSS). Шляхам увядзення гомоаргинина (ч. Злы)-які змяшчае на адну метыленавую групу больш, чым прыродны аргінін - у пептыдную паслядоўнасць, значна павышае пратэялітычных стабільнасць і эфектыўнасць пранікнення ў клетку пептыдных прэпаратаў. Яго бакавы ланцуг абаронены стандартнай групай Pbf, які вельмі лабільны падчас трифторуксусной кіслаты (TFA) дэкальтэ, эфектыўна мінімізуючы пабочныя рэакцыі. Гэта ідэальны будаўнічы блок для сінтэзу высокай чысціні, складаныя мадыфікаваныя пептыды.
Паслядоўнасць
Fmoc-hArg(Pbf)-ой
Нумар CAS
1159680-21-3
Малекулярная формула
C35H42N4O7S
Малекулярная маса
662.80
Хімічны & Перавагі сінтэзу Fmoc-hArg(Pbf)-OH ідэальна спалучаецца з сучаснымі стратэгіямі цвёрдафазнага пептыднага сінтэзу Fmoc/tBu. У сінтэзе пептыдаў, абарона і зняцце абароны моцна асноўнай групы гуанідзіна з'яўляецца асноўнай праблемай. Бакавы ланцуг гэтага прадукта выкарыстоўвае Pbf (2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонил) ахоўная група. У параўнанні з традыцыйнымі групамі Pmc або Mtr, Pbf прапануе велізарныя перавагі:
- Хуткае расшчапленне: Падчас апошняга этапу расшчаплення TFA, хуткасць выдалення Pbf значна вышэйшая, чым у іншых сульфанільных ахоўных груп.
- Падаўленне пабочных рэакцый: Хуткае зняцце абароны эфектыўна зніжае рызыку пабочных рэакцый алкілавання, выкліканых карбакатыёнамі на бакавых ланцугах адчувальных амінакіслот, такіх як трыптафан (Trp), тым самым істотна паляпшаючы чысціню і выхад неачышчанага пептыда.
Frontier Applications in Peptide Drug Discovery Як ненатуральная амінакіслата, гомааргінін (ч. Злы) мае вугляродны шкілет, які на адзін метылен даўжэйшы за натуральны аргінін. У інавацыйным дызайне лекаў, гэтая нязначная структурная мадыфікацыя дае значныя біялагічныя перавагі:
- Ферментатыўная стабільнасць: Натуральныя протеазы (напрыклад, трыпсінаў) звычайна распазнаюць і спецыяльна расшчапляюць С-канец Arg або Lys. Замена Arg на ненатуральны hArg дазваляе пептыду эфектыўна ўхіляцца ад распазнання пратэазы, тым самым значна падаўжаючы перыяд паўраспаду пептыдных прэпаратаў у плазме.
- Палепшанае клеткавае паглынанне: У даследаваннях з удзелам багатых гуанідзінамі пептыдаў, якія пранікаюць у клеткі (CPP), дадатковая прасторавая гнуткасць, якая забяспечваецца hArg, аптымізуе рэжым звязвання паміж групай гуанідзіна і гепарансульфатам на паверхні клеткавай мембраны, такім чынам рэзка паляпшаецца трансмембранная эфектыўнасць дастаўкі макрамалекулярных прэпаратаў.
COA
ВЭЖХ
MS
- Першапачатковая распрацоўка і хімічныя перавагі Pbf Protecting Group:
Грабавы, Л. А., Шроф, Х., Трыёль, С. А., Мансур, Э. М., Веншух, Х., & Альберысіа, Ф. (1993). “2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонильная група (Pbf) як сродак абароны бакавой ланцуга аргініна.” Часопіс Амерыканскага хімічнага таварыства, 115(10), 4397-4398. Крыніца праверкі: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Стандартныя пратаколы для прымянення Fmoc SPPS і Pbf:
Чан, В. С., & Белы, П. Д. (2000). Цвёрдафазны пептыдны сінтэз Fmoc: Практычны падыход. Oxford University Press. (Глядзіце старонкі 58-60 для стандартных ужыванняў абароны бакавой ланцуга вытворнага аргініна). Крыніца праверкі: ISBN: 978-0199637249
- Біялагічная праверка даўжыні бакавога ланцуга (Гомааргінін) на павышэнне клеткавага паглынання:
Вендэр, П. А., Мітчэл, Д. Дж., Паттабіраман, К., Пелкі, Э. Т., Штэйнман, Л., & Ротбард, Дж. Б. (2000). “Дызайн, сінтэз, і ацэнка малекул, якія дазваляюць або ўзмацняюць паглынанне клеткамі: Пептоідныя малекулярныя пераносчыкі.” Працы Нацыянальнай акадэміі навук, 97(24), 13003-13008. Крыніца праверкі: DOI: 10.1073/пнас.97.24.13003
