P21 пептидът е силно селективен синтетичен пептид съединение с висока пропускливост на мозъчната бариера. Изведено от задълбочени изследвания върху цилиарен невротрофичен фактор (CNTF), Самият CNTF е естествено срещащ се цитокин в невроните; многофункционален невротрофичен фактор.
Учените откриха, обаче, че естествената структура на CNTF е сложна; затруднено преминаване на кръвно-мозъчна бариера, имуногенност рискове, и много кратък полуживот представляват значителни предизвикателства за клиничните изследвания.
Анализът на съкращаването и последващите итеративни експерименти доведоха до идентифицирането на основен фрагмент, Ac-DGGL-NH2. In vitro проучвания показват, че този фрагмент запазва голяма част от първоначалната невротрофична активност, но целият допълнителен терапевтичен потенциал беше и остава ограничен.
Основните пречки са слабата пропускливост на кръвно-мозъчната бариера и почти пълното бързо разграждане от плазмени протеази; много ниско бионаличност in vivo е крайният резултат.
За справяне с тези проблеми силно липофилна трициклична структура – адамантана част – беше въведена. Тази модификация успешно подобри пропускливостта на P21, пространствена пречка осигурявайки поне частична защита на N-терминала на пептида от протеаза атака.
Подобрено метаболитна стабилност и значително удължен полуживот последва като пряк резултат.
Като цяло, a unique and well defined set of neurological and behavioural effects are being achieved through P21’s design.
Последователност
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS номер
/
Молекулярна формула
C27H41N5O9
Молекулно тегло
579.65
P21 Peptide Related Research
1.Biological Functions of CNTF
Beyond promoting motor neuron survival, stimulating various forms of neurotransmitter synthesis, inducing neuronal axon growth, and protecting both neurons and their supporting cells from excitotoxicity and certain types of inflammatory damage, CNTF activates specific signaling pathways in the hypothalamus – increasing satiety being one of the more well documented effects.
2.Clinical Efficacy and Neuroprotective Properties
Clinical trials have shown P21 to have markedly superior pharmacological activity compared to CNTF. Hippocampal neurogenesis, all forms of синаптична пластичност, способността за учене и различни когнитивни разстройства са повлияни положително.
Невропротективни ефекти (исхемия/реперфузия, невровъзпаление и оксидативен стрес) също се виждат, и регулирани, от P21.
3.Насърчаване на неврогенезата и подобряване на синаптичната пластичност
P21 създава благоприятна микросреда за разпространението, диференциация, и оцеляване на нови неврони.
Модулиране на специфични сигнални пътища – КАК/СТАТ като първичен, с някои доказателства за MAPK/ERK – е отговорен за този ефект.
Повишаване на синаптичната пластичност чрез фини промени в „силата“.’ на невронните връзки е друг ключов механизъм; капацитетът за учене е пряко свързан с този процес.
Животинските модели показват значителни подобрения в Дългосрочно потенциране (LTP) в клетките на хипокампа, зависещо от хипокампуса учене и различни форми на памет се подобряват в резултат на това.
Фундаменталният когнитивен резерв и цялостната пластичност на мозъка се повишават от P21.
4.Невропротективна функция
Регулирането на вътреклетъчните антиоксидантни защитни мрежи е добре документиран ефект.
Стабилизиране на митохондриалната функция, инхибиране на определени апоптотични пътища, и потискане (прекомерно) всички невровъзпаления допринасят за защитно състояние.
Симулирана експериментална невронна смърт – тип исхемия-хипоксия, или по-скоро болестта на Алцхаймер, имитираща токсини – може да бъде ефективно инхибиран от P21.
Поддържането на поне частична целостта на невронните клетки е крайната точка на тази линия на защита; чрез него се изследват нови терапевтични пътища за истински невродегенеративни заболявания.
5.Регулиране на енергийния метаболизъм и апетита
Първоначалните клинични проучвания на CNTF разкриха мощни ефекти при загуба на тегло.
P21 запазва основния фрагмент, отговорен за това. Клиничните изпитвания потвърждават устойчивостта на ефекта.
Пътят на лептин-STAT3 (хипоталамус) е настоящият фокус на изследването; сигналите за ситост се усилват.
Загубата на тегло от P21 е едновременно ефективна и, важното, запазване на мускулите.
Инсулиновата чувствителност също се подобрява, прокарвайки P21 по-нататък в потенциално идеално лечение за затлъстяване и свързаната с него невродегенерация.
COA
HPLC
MS
